Chimioterapia pentru leucemia limfocitară acută

Leucemia limfocitară acută (ALL) se mai numește și leucemie limfoblastică acută. „Acut” înseamnă că leucemia poate progresa rapid și, dacă nu este tratată, poate fi fatală în câteva luni. „Limfocitar” înseamnă că se dezvoltă din forme timpurii (imature) de limfocite, un tip de globule albe.

ALL începe în măduva osoasă (partea interioară moale a anumitor oase, unde se formează noi celule sanguine). Cel mai adesea, celulele leucemice invadează sângele destul de repede. De asemenea, uneori se pot răspândi și în alte părți ale corpului, inclusiv în ganglionii limfatici, ficatul, splina, sistemul nervos central (creierul și măduva spinării) și testiculele (la bărbați). Unele tipuri de cancer pot începe și în aceste organe și apoi se pot răspândi în măduva osoasă, dar aceste tipuri de cancer nu sunt leucemie.

Alte tipuri de cancer care debutează în limfocite sunt cunoscute ca limfoame (fie limfom non-Hodgkin, fie limfom Hodgkin). În timp ce leucemiile precum ALL afectează în principal măduva osoasă și sângele, limfoamele afectează în principal ganglionii limfatici sau alte organe (dar pot implica și măduva osoasă). Uneori poate fi greu de spus dacă un cancer al limfocitelor este o leucemie sau un limfom. De obicei, dacă cel puțin 20% din măduva osoasă este alcătuită din limfocite canceroase (numite limfoblaste, sau doar blaturi), boala este considerată leucemie.

Înțelegerea leucemie acută limfocitară

Limfocitele sunt principalele celule care alcătuiesc țesutul limfatic, o parte majoră a sistemului amigdalelor. Țesutul limfatic se găsește în ganglionii limfatici, timus, splină, amigdale și adenoide și este împrăștiat în sistemul digestiv și respirator și în măduva osoasă.

Limfocitele se dezvoltă din celule numite limfoblaste pentru a deveni celule mature, care luptă împotriva infecțiilor. Există 2 tipuri principale de limfocite:

• Limfocitele B (celule B): celulele B ajută la protejarea organismului producând proteine ​​numite anticorpi. Anticorpii se atașează de germeni (bacterii, viruși și ciuperci) din organism, ceea ce ajută sistemul imunitar să le distrugă.
• Limfocite T (celule T): Există mai multe tipuri de celule T, fiecare cu o activitate specială. Unele celule T pot distruge germenii direct, în timp ce altele joacă un rol fie în stimularea, fie în încetinirea activității altor celule ale sistemului imunitar.

Leucemie limfocitară acută se dezvoltă din forme timpurii de limfocite. Aceasta poate începe fie în celulele B timpurii, fie în celulele T în diferite stadii de maturitate.

Estimările Societății Americane de Cancer pentru leucemia limfocitară acută (ALL) în Statele Unite pentru 2024 (inclusiv copii și adulți) sunt:

• Aproximativ 6,550 de cazuri noi de LLA (3,590 la bărbați și 2,960 la femei)
• Aproximativ 1,330 de decese din cauza LLA (640 la bărbați și 690 la femei)

Riscul de a dezvolta leucemie limfocitara acuta L este cel mai mare la copiii cu varsta mai mica de 5 ani. Riscul scade apoi lent până la mijlocul anilor 20 și începe să crească din nou lent după vârsta de 50 de ani. În general, aproximativ 4 din 10 cazuri de LLA sunt la adulți.

Subtipuri de leucemie limfocitară acută (ALL)

Sistemul Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), cel mai recent actualizat în 2016, include unii dintre acești factori pentru a încerca să clasifice mai bine LAL. Sistemul OMS împarte TOATE în mai multe grupuri:

Celula B Leucemia limfocitară acută 

LLA cu celule B cu anumite anomalii genetice (modificări ale genelor sau cromozomilor)

• LLA cu celule B cu hipodiploidie (celulele leucemice au mai puțin de 44 de cromozomi [celulele normale au 46])
• LLA cu celule B cu hiperdiploidie (celulele leucemice au mai mult de 50 de cromozomi)
• LLA cu celule B cu o translocare între cromozomii 9 și 22 [t(9;22)] (cromozomul Philadelphia, care creează BCR-ABL1 gena de fuziune)
• LLA cu celule B cu o translocare între cromozomul 11 ​​și un alt cromozom
• LLA cu celule B cu o translocare între cromozomii 12 și 21 [t(12;21)]
• LLA cu celule B cu o translocare între cromozomii 1 și 19 [t (1;19)]
• LLA cu celule B cu o translocare între cromozomii 5 și 14 [t(5;14)]
• LLA cu celule B cu amplificare (prea multe copii) a unei porțiuni a cromozomului 21 (iAMP21)
• LLA cu celule B cu translocații care implică anumite tirozin kinaze sau receptori de citokine (cunoscute și sub denumirea de „LLA asemănătoare BCR-ABL1”)

 ALL cu celule B, nespecificat altfel

Celula T  Leucemia limfocitară acută 

• Leucemie limfoblastică precursoare precoce a celulelor T

 Leucemie limfocitară acută  nu este un cancer comun, reprezentând mai puțin de jumătate din 1% din toate tipurile de cancer din Statele Unite. Riscul mediu al unei persoane de a face ALL este de aproximativ 1 din 1,000. Riscul este puțin mai mare la bărbați decât la femei și mai mare la albi decât la afro-americani.

Cele mai multe semne și simptome ale leucemie acută limfocitară  sunt rezultatul penuriei de celule sanguine normale, care se întâmplă atunci când celulele leucemice alungă celulele normale care produc sânge din măduva osoasă. Aceste lipsuri apar la testele de sânge, dar pot provoca și simptome, inclusiv:

• Senzație de oboseală
• Senzație de slăbiciune
• Senzație de amețeală sau de amețeală
• Dificultăți de respirație
• Piele palida
• Infecții care nu dispar sau continuă să revină
• Vânătăi (sau mici pete roșii sau violete) pe piele
• Sângerări, cum ar fi sângerări nazale frecvente sau severe, sângerări ale gingiilor sau sângerări menstruale abundente la femei

Pacienții cu leucemie acută limfocitară  de asemenea au adesea mai multe simptome nespecifice. Acestea pot include:

• Scădere în greutate
• Febră
• Transpirații nocturne
• Pierderea poftei de mâncare

Simptome generale

Umflarea abdomenului: Celulele leucemice se pot acumula în ficat și splină, făcându-le mai mari. Acest lucru poate fi observat ca plenitudine, umflare a abdomenului sau senzație plin după ce a mâncat doar o cantitate mică. 

Ganglioni limfatici mariti: TOATE care s-au răspândit la ganglionii limfatici din apropierea suprafeței corpului (cum ar fi pe părțile laterale ale gâtului, în zona inghinală sau în zonele axilelor) pot fi observate ca noduli sub piele. 

Dureri osoase sau articulare: Uneori, celulele leucemice se acumulează lângă suprafața osului sau în interiorul articulației, ceea ce poate duce la dureri osoase sau articulare.

Răspândiți la alte organe

    Mai rar, TOATE se răspândesc la alte organe: 

• If Leucemie limfocitară acută  se răspândește la creier și măduva spinării, poate provoca dureri de cap, slăbiciune, convulsii, vărsături, tulburări de echilibru, slăbiciune sau amorțeală a mușchilor faciali sau vedere încețoșată.
•  Se poate răspândi în interiorul pieptului, unde poate provoca acumularea de lichid și dificultăți de respirație.
• Rareori, se poate răspândi la piele, ochi, testicule, ovare, rinichi sau alte organe

Simptome de la un timus mărit

   Subtipul celulelor T de Leucemie limfocitară acută   afectează adesea timusul, care este un organ mic în mijlocul toracelui în spatele sternului (stern) și în fața traheei (trahee). 

Vena cavă superioară (SVC), o venă mare care transportă sângele de la cap și brațe înapoi la inimă, trece pe lângă timus. Dacă timusul este mărit, acesta poate apăsa pe SVC, determinând sângele să „reculeze” în vene. Acesta este cunoscut sub numele de sindrom SVC. Poate fi fatal. Poate cauza:

• Umflare la nivelul feței, gâtului, brațelor și partea superioară a pieptului (uneori cu o culoare roșie-albăstruie)
• Dureri de cap
• Ameţeală
• Schimbarea conștiinței dacă afectează creierul

diagnosticarea Leucemia limfocitară acută 

Nu există teste speciale recomandate pentru a detecta precoce leucemia limfocitară acută (ALL). Cel mai bun mod de a găsi leucemia devreme este de a raporta orice semne sau simptome posibile de leucemie. .Se știe că unii oameni au un risc mai mare de apariție acute leucemie limfocitara (sau alte leucemii) din cauza unor tulburări genetice precum sindromul Down sau pentru că au fost tratate anterior cu anumite medicamente pentru chimioterapie sau radiații. Majoritatea medicilor recomandă acestor persoane să facă controale medicale atente, regulate. Riscul de leucemie, deși mai mare decât în ​​populația generală, este încă foarte scăzut pentru majoritatea acestor oameni. 

Anumite semne și simptome pot sugera că o persoană ar putea avea leucemie limfocitară acută (ALL), dar sunt necesare teste pentru a confirma diagnosticul.

Istoricul medical și examenul fizic

Teste utilizate pentru diagnosticarea și clasificarea ALL

• Analizele de sange
• Analize de chimie a sângelui
• Hemoleucograma completă (CBC) și frotiu de sânge periferic
• Testele de măduvă osoasă
• Aspirația măduvei osoase 
• Mărimea măduvei osoase 

Teste de laborator: Unul sau mai multe dintre următoarele teste de laborator pot fi efectuate pe probe pentru a diagnostica AML și/sau pentru a determina subtipul specific de LLA.

Examene de rutină cu microscop

Este deosebit de important să se determine ce procent de celule din măduva osoasă sunt blaturi. Un diagnostic de LLA necesită, în general, ca cel puțin 20% din celulele din măduva osoasă să fie blaști. În circumstanțe normale, blastele nu reprezintă mai mult de 5% din celulele măduvei osoase.

Uneori, doar numărarea și privirea celulelor nu oferă un diagnostic cert și sunt necesare alte teste de laborator.

Citochimie: implică utilizarea unei varietăți de metode pentru a localiza componentele chimice ale celulelor și organelelor celulare pe secțiuni histologice subțiri.

Citometrie în flux și imunohistochimie: Citometria în flux este o tehnică care examinează celulele individuale suspendate într-o soluție pentru a determina dimensiunile, forma și diferiții markeri de suprafață. În schimb, secțiunile de țesut pot fi vizualizate folosind imunohistochimie, o metodă care identifică proteine ​​sau antigene specifice.

Teste cromozomiale: Aceste teste diagnostichează afecțiuni specifice ale sistemului sanguin și limfatic, boli ereditare și malformații congenitale.

Citogenetică: include examinarea structurii moleculei de ADN din nucleul celulei.

Hibridizare fluorescentă in situ (FISH): Sonde fluorescente care se atașează la regiuni specifice ale unei secvențe de acid nucleic cu un grad ridicat de complementaritate a secvenței sunt utilizate în tehnica citogenetică moleculară cunoscută sub numele de hibridizare fluorescentă in situ (FISH). 

Reacția în lanț a polimerazei (PCR): permite cercetătorilor să amplifice suficient o cantitate foarte mică de ADN, sau o porțiune din aceasta, pentru a permite o analiză aprofundată. 

Alte teste moleculare și genetice  Ele pot oferi dovezi ale unor boli interne sau pot identifica factorii de risc genetici pentru anumite boli.

Alte tipuri mai noi de teste de laborator pot fi, de asemenea, efectuate pe probe pentru a căuta gene specifice sau alte modificări ale celulelor leucemice.

Puncție lombară (puncție spinală): o puncție lombară, uneori denumită puncție spinală, este o operație medicală în care lichidul cefalorahidian (LCR) este extras din canalul rahidian folosind un ac. Lichidul limpede cunoscut sub numele de LCR învelește și protejează creierul și măduva spinării.

Teste de imagistică

Raze X: razele X sunt energice și pot pătrunde în majoritatea materialelor, inclusiv în corp, ceea ce le face valoroase pentru crearea de imagini ale organelor și țesuturilor din interior.

Scanarea tomografiei computerizate (CT): o scanare a tomografiei computerizate (CT) creează secțiuni transversale ale interiorului corpului, inclusiv oasele, vasele de sânge și țesuturile moi, folosind o succesiune de raze X.

Scanare prin rezonanță magnetică (IRM): IRM-urile produc imagini fin detaliate ale organelor și țesuturilor corpului prin utilizarea undelor radio și câmpurilor magnetice.

Spre deosebire de un scaner CT, aparatul RMN este mai îngust și mai adânc, așa că vă întindeți pe o masă care alunecă în ea. Magneții RMN produc un sunet puternic de bătăi sau bătăi.

Ultrasunete: undele sonore de înaltă frecvență sunt folosite în ultrasunete pentru a crea imagini ale organelor și structurilor interne.

Tratament

Chimioterapia pentru leucemia mieloidă acută (AML)

Fazele de tratament

Tratamentul mieloidului acut Leucemie mieloidă este de obicei împărțit în faze:

• Inducția este prima fază a tratamentului. Este scurt și intens, de obicei durează aproximativ o săptămână. Scopul este de a curăța sângele de celulele leucemice (blaste) și de a reduce numărul de blaști din măduva osoasă la normal.
• Consolidarea este chimio administrată după ce pacientul și-a revenit după inducție. Este menit să distrugă numărul mic de celule leucemice care sunt încă în jur, dar care nu pot fi văzute, deoarece sunt atât de puține. Pentru consolidare, chimioterapie este administrată în cicluri, fiecare perioadă de tratament urmată de o perioadă de odihnă pentru a permite corpului să se recupereze.
• Într-o a treia fază, numită întreținere (sau post-consolidare), se administrează doze mici de chimioterapie (sau alte tratamente) timp de luni sau ani după terminarea consolidării. Acesta este adesea folosit pentru a trata leucemia promielocitară acută (APL) și uneori este utilizat și pentru alte tipuri.

Medicamente utilizate pentru tratament:  Medicamentele chimio utilizate cel mai des pentru a trata sunt o combinație de: 

• Citarabină (citozin arabinozid sau ara-C)
• Un medicament cu antraciclină, cum ar fi daunorubicina (daunomicina) sau idarubicina

Alte medicamente pentru chimioterapie care pot fi utilizate pentru a trata AML includ:

• Cladribină (2-CdA)
• Fludarabină
• Mitoxantronă
• Etoposid (VP-16)
• 6-tioguanină (6-TG)
• Hidroxiureea
• Medicamente corticosteroizi, cum ar fi prednison sau dexametazonă
• Metotrexat (MTX)
• 6-mercaptopurină (6-MP)
• Azacitidină
• Decitabină

Acestea pot afecta unele celule normale din organism, ceea ce poate duce la efecte secundare. Efectele secundare ale chimioterapiei depind de tipul și doza de medicamente administrate și de cât timp sunt luate. Efectele secundare pot include:

• Căderea părului
• Ulcerații la nivelul gurii
• Pierderea poftei de mâncare
• Greață și vărsături
• Diaree sau constipație

Chimioterapiile afectează, de asemenea, celulele normale din măduva osoasă, ceea ce poate reduce numărul de celule sanguine. Acest lucru poate duce la:

• Risc crescut de infecții (din cauza prea puține globule albe normale)
• Vânătăi sau sângerări ușoare (din cauza prea puține trombocite)
• Oboseală și dificultăți de respirație (din cauza numărului prea mic de globule roșii)

Efecte secundare ale anumitor medicamente: Anumite medicamente au unele posibile efecte secundare specifice. De exemplu:

• Dozele mari de citarabină pot provoca uscăciune la nivelul ochilor și efecte asupra anumitor părți ale creierului, ceea ce poate duce la probleme de coordonare sau echilibru. Este posibil ca doza de medicament să fie redusă sau oprită cu totul dacă apar aceste reacții adverse.
• Antraciclinele (cum ar fi daunorubicina sau idarubicina) pot afecta inima, așa că s-ar putea să nu fie utilizate la cineva care are deja probleme cardiace.

Dacă apar reacții adverse grave, chimioterapie poate fi necesar să fie redusă sau oprită, cel puțin pentru o perioadă scurtă de timp. Monitorizarea atentă și ajustarea dozelor de medicamente sunt importante deoarece unele reacții adverse pot dura mult timp.

Sindromul de liză tumorală: Acest efect secundar al chimioterapiei poate apărea la pacienții care au un număr mare de celule leucemice în organism, în principal în timpul fazei de inducție a tratamentului. Când chimioterapie ucide aceste celule, ele se deschid și își eliberează conținutul în sânge. Acest lucru poate copleși rinichii, care nu sunt capabili să scape de toate aceste substanțe simultan. Cantitățile în exces de anumite minerale pot afecta, de asemenea, inima și sistemul nervos. Acest lucru poate fi prevenit prin administrarea de lichide suplimentare în timpul tratamentului și prin administrarea anumitor medicamente, cum ar fi bicarbonatul, alopurinolul și rasburicaza, care ajută organismul să scape de aceste substanțe.

Abordări comune de tratament

Medicamente de terapie țintită pentru leucemia mieloidă acută (AML)

• Inhibitori FLT3: La unele persoane cu LMA, celulele leucemice au o modificare (mutație) a genei FLT3. Această genă ajută celulele să producă o proteină (numită și FLT3) care ajută celulele să crească. Medicamentele care vizează proteina FLT3 pot ajuta la tratarea unora dintre aceste leucemii. 
• Midostaurin (Rydapt) și quizartinib (Vanflyta) sunt inhibitori de FLT3 care pot fi utilizați împreună cu anumite medicamente pentru chimioterapie pentru a trata adulții nou diagnosticați ale căror celule leucemice au o mutație în gena FLT3.
• Gilteritinib (Xospata) poate fi utilizat pentru a trata adulții ale căror celule leucemice au o mutație a genei FLT3 și a căror LMA nu s-a îmbunătățit la tratamentele anterioare sau a recidivat (revenit).

Aceste medicamente sunt consumate pe cale orală o dată sau de două ori pe zi.

• Inhibitori IDH: La unele persoane cu LMA, celulele leucemice au o mutație fie în gena IDH1, fie în gena IDH2. Aceste gene ajută celulele să producă anumite proteine, care sunt numite și IDH1 și IDH2. Mutațiile uneia dintre aceste gene pot opri celulele sanguine să se maturizeze așa cum ar fi în mod normal.

• Medicamentele vizate numite inhibitori IDH pot bloca aceste proteine ​​IDH. Aceste medicamente par să funcționeze ajutând celulele leucemice să se maturizeze (diferențierea) în celule mai normale. Din această cauză, ei sunt uneori denumiți ca agenți de diferențiere.
• Aceste medicamente pot fi utilizate pentru a trata AML cu o IDH1 or IDH2 mutaţie. Medicul dumneavoastră vă poate testa sângele sau măduva osoasă pentru a vedea dacă celulele dumneavoastră leucemice au una dintre aceste mutații.

Aceste medicamente sunt consumate pe cale orală o dată sau de două ori pe zi. Reacțiile adverse frecvente pot include greață, vărsături, diaree, oboseală, dureri articulare, dificultăți de respirație, niveluri crescute de bilirubină (o substanță găsită în bilă) și pierderea poftei de mâncare. 

• Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg): Această terapie țintită constă dintr-un anticorp monoclonal (o proteină imunitară fabricată în laborator) legat de un medicament pentru chimioterapie. Odată ajuns în organism, anticorpul se atașează la o proteină numită CD33, care se găsește pe majoritatea celulelor AML. Anticorpul acționează ca un semnal de origine, aducând chimiomedicamentul la celulele leucemice, unde intră în celule și le ucide atunci când încearcă să se împartă în celule noi. Reacțiile adverse mai puțin frecvente, dar mai grave pot include:

• Leziuni hepatice severe, inclusiv boala veno-ocluzivă (blocarea venelor din ficat),
• Reacții în timpul perfuziei (asemănătoare unei reacții alergice). Probabil vi se vor administra medicamente înainte de fiecare perfuzie pentru a preveni acest lucru.
• Infecții grave sau care pun viața în pericol, în special la persoanele care au avut deja un transplant de celule stem
• Modificări ale ritmului inimii
• Inhibitor BCL-2: Venetoclax (Venclexta) vizează BCL-2, o proteină din celulele canceroase care le ajută să trăiască mai mult decât ar trebui. Acest medicament poate fi utilizat împreună cu chimioterapie la persoanele cu LMA nou diagnosticată, care au 75 de ani sau mai mult sau care nu sunt suficient de sănătoase pentru a tolera chimio puternică. Se consumă pe cale orală o dată pe zi.
• Efectele secundare pot include niveluri scăzute ale anumitor globule albe (neutropenie), număr scăzut de globule roșii (anemie), diaree, greață, sângerare, număr scăzut de trombocite (trombocitopenie) și senzație de oboseală. Reacțiile adverse mai puțin frecvente, dar mai grave pot include pneumonia și alte infecții grave.

Inhibitor al căii ariciului

 Leucemie mieloidă acută  celulele pot avea mutații (modificări) în genele care fac parte dintr-o cale de semnalizare celulară numită Ariciul. Calea ariciului este crucială pentru dezvoltarea embrionului și a fătului și este importantă în unele celule adulte, dar poate fi hiperactivă în celulele leucemice.

Glasdegib (Daurismo) este un medicament care vizează o proteină în această cale. Poate fi utilizat cu chimioterapie la persoanele cu LMA nou diagnosticată, care au 75 de ani sau mai mult sau care nu sunt suficient de sănătoase pentru a tolera chimio puternică. În acest grup, s-a demonstrat că ajută oamenii să trăiască mai mult.

Se consumă pe cale orală o dată pe zi.

Efectele secundare pot include dureri musculare și osoase, oboseală, număr scăzut de globule albe (neutropenie), număr scăzut de globule roșii (anemie), sângerare, greață, număr scăzut de trombocite (trombocitopenie) și roșeață sau răni în gură. 

Deoarece calea ariciului afectează dezvoltarea fătului, aceste medicamente nu trebuie luate de femeile însărcinate sau care ar putea rămâne însărcinate. Nu se știe dacă ar putea dăuna fătului dacă sunt luate de un partener de sex masculin. Oricine ia aceste medicamente ar trebui să folosească un control al nașterii de încredere în timpul și pentru o perioadă de timp după tratament.

Concluzie

În concluzie, leucemia limfocitară acută (ALL) progresează rapid din limfocitele imature din măduva osoasă și se poate răspândi în alte organe. Chimioterapia este un tratament comun pentru această boală și implică mai multe faze pentru eradicarea celulelor leucemice, ceea ce poate duce la efecte secundare care afectează celulele normale și numărul de celule sanguine.

Noi, cei de la Edhacare, oferim planuri de tratament medical la prețuri accesibile și personalizabile, fără a sacrifica îngrijirea de înaltă calitate. Găsiți detalii de încredere și precise despre diagnosticul dvs. și despre tratamentele disponibile în India. 

Rezervă-ți o programare pentru sănătate cu experții noștri. Faceți clic pentru a rezerva o întâlnire.