Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) также называют острым лимфобластным лейкозом. «Острый» означает, что лейкемия может быстро прогрессировать и, если не лечить, может привести к летальному исходу в течение нескольких месяцев. «Лимфоцитарный» означает, что он развивается из ранних (незрелых) форм лимфоцитов, типа лейкоцитов.
ВСЕ начинается в костном мозге (мягкой внутренней части некоторых костей, где производятся новые клетки крови). Чаще всего лейкозные клетки довольно быстро проникают в кровь. Иногда они также могут распространяться на другие части тела, включая лимфатические узлы, печень, селезенку, центральную нервную систему (головной и спинной мозг) и яички (у мужчин). Некоторые виды рака также могут начаться в этих органах, а затем распространиться на костный мозг, но эти виды рака не являются лейкемией.
Другие типы рака, которые начинаются в лимфоцитах, известны как лимфомы (неходжкинская лимфома или лимфома Ходжкина). В то время как лейкозы, такие как ОЛЛ, в основном поражают костный мозг и кровь, лимфомы в основном поражают лимфатические узлы или другие органы (но могут также поражать костный мозг). Иногда бывает трудно определить, является ли рак лимфоцитов лейкемией или лимфомой. Обычно, если хотя бы 20% костного мозга состоит из раковых лимфоцитов (называемых лимфобластами или просто бластами), заболевание считается лейкемией.
Понимание острый лимфоцитарный лейкоз
Лимфоциты — это основные клетки, составляющие лимфатическую ткань, основную часть системы миндалин. Лимфатическая ткань находится в лимфатических узлах, тимусе, селезенке, миндалинах и аденоидах и рассеяна по пищеварительной и дыхательной системам, а также костному мозгу.
Лимфоциты развиваются из клеток, называемых лимфобластами, и становятся зрелыми клетками, борющимися с инфекцией. Существует 2 основных типа лимфоцитов:
- B-лимфоциты (B-клетки): B-клетки помогают защитить организм, производя белки, называемые антителами. Антитела прикрепляются к микробам (бактериям, вирусам и грибкам) в организме, что помогает иммунной системе уничтожить их.
- Т-лимфоциты (Т-клетки). Существует несколько типов Т-клеток, каждый из которых выполняет особую функцию. Некоторые Т-клетки могут напрямую уничтожать микробы, в то время как другие играют роль либо в усилении, либо в замедлении активности других клеток иммунной системы.
Острый лимфоцитарный лейкоз развивается из ранних форм лимфоцитов. Это может начаться либо в ранних В-клетках, либо в Т-клетках на разных стадиях зрелости.
По оценкам Американского онкологического общества заболеваемость острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ) в США на 2024 год (включая детей и взрослых):
- Около 6,550 новых случаев ОЛЛ (3,590 у мужчин и 2,960 у женщин)
- Около 1,330 смертей от ОЛЛ (640 у мужчин и 690 у женщин)
Риск развития острого лимфоцитарного лейкоза L наиболее высок у детей в возрасте до 5 лет. Затем риск медленно снижается до середины 20-летнего возраста и снова начинает медленно повышаться после 50 лет. В целом, около 4 из каждых 10 случаев ОЛЛ приходится на взрослых.
Подтипы острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ)
Система Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), последний раз обновленная в 2016 году, включает некоторые из этих факторов, чтобы попытаться лучше классифицировать ВСЕ. Система ВОЗ делит ВСЕ на несколько групп:
В-клеток Острый лимфоцитарный лейкоз
В-клеточный ОЛЛ с определенными генетическими аномалиями (изменениями генов или хромосом)
- В-клеточный ОЛЛ с гиподиплоидией (клетки лейкемии имеют менее 44 хромосом [нормальные клетки имеют 46])
- В-клеточный ОЛЛ с гипердиплоидией (лейкозные клетки имеют более 50 хромосом)
- В-клеточный ОЛЛ с транслокацией между хромосомами 9 и 22 [t(9;22)] (филадельфийская хромосома, создающая BCR-ABL1 ген слияния)
- В-клеточный ОЛЛ с транслокацией между хромосомой 11 и другой хромосомой
- В-клеточный ОЛЛ с транслокацией между хромосомами 12 и 21 [t(12;21)]
- В-клеточный ОЛЛ с транслокацией между хромосомами 1 и 19 [t (1;19)]
- В-клеточный ОЛЛ с транслокацией между хромосомами 5 и 14 [t(5;14)]
- В-клеточный ОЛЛ с амплификацией (слишком большим количеством копий) части хромосомы 21 (iAMP21)
- В-клеточный ОЛЛ с транслокациями, включающими определенные тирозинкиназы или рецепторы цитокинов (также известный как «BCR-ABL1-подобный ОЛЛ»)
В-клеточные ALL, не указано иное
Т-клеточный Острый лимфоцитарный лейкоз
- Ранний лимфобластный лейкоз Т-клеточных предшественников
Острый лимфоцитарный лейкоз не является распространенным раком, на его долю приходится менее половины 1% всех случаев рака в Соединенных Штатах. Риск заболеть ОЛЛ в течение жизни среднего человека составляет примерно 1 на 1,000. Риск несколько выше у мужчин, чем у женщин, и выше у белых людей, чем у афроамериканцев.
Большинство признаков и симптомов острый лимфоцитарный лейкоз являются результатом нехватки нормальных клеток крови, которая возникает, когда клетки лейкемии вытесняют нормальные кроветворные клетки в костном мозге. Этот дефицит проявляется в анализах крови, но он также может вызывать симптомы, в том числе:
- Чувство усталости
- Чувство слабости
- Чувство головокружения или легкомысленность
- Одышка
- Бледная кожа
- Инфекции, которые не проходят или продолжают возвращаться
- Синяки (или небольшие красные или пурпурные пятна) на коже
- Кровотечение, например, частые или сильные носовые кровотечения, кровоточивость десен или обильные менструальные кровотечения у женщин.
Пациенты с острый лимфоцитарный лейкоз также часто имеют несколько неспецифических симптомов. Они могут включать в себя:
- Потеря веса
- Лихорадка
- Ночные поты
- Потеря аппетита
Общие симптомы
Вздутие живота: Клетки лейкемии могут накапливаться в печени и селезенке, увеличивая их размер. Это можно заметить по полноте, вздутию живота или ощущению полный после еды лишь небольшого количества.
Увеличенные лимфатические узлы: ВСЕ, что распространилось на лимфатические узлы, расположенные вблизи поверхности тела (например, по бокам шеи, в паху или в области подмышек), можно заметить в виде уплотнений под кожей.
Боль в костях или суставах: Иногда лейкозные клетки накапливаются вблизи поверхности кости или внутри сустава, что может привести к боли в костях или суставах.
Распространение на другие органы
Реже ВСЕ распространяется на другие органы:
- If Острый лимфоцитарный лейкоз распространяется на головной и спинной мозг, он может вызывать головные боли, слабость, судороги, рвоту, проблемы с равновесием, слабость или онемение лицевых мышц или помутнение зрения.
- Он может распространиться внутрь грудной клетки, где может вызвать скопление жидкости и затруднение дыхания.
- Редко он может распространиться на кожу, глаза, яички, яичники, почки или другие органы.
Симптомы увеличения тимуса
Ассоциация Т-клеточный подтип Острый лимфоцитарный лейкоз часто поражает вилочковую железу, небольшой орган, расположенный посередине грудной клетки за грудиной (грудной костью) и перед трахеей (дыхательным горлом).
Рядом с вилочковой железой проходит верхняя полая вена (ВПВ), крупная вена, несущая кровь от головы и рук обратно к сердцу. Если тимус увеличен, он может давить на ВПВ, заставляя кровь «запираться» в венах. Это известно как синдром SVC. Это может оказаться фатальным. Это может вызвать:
- Отек лица, шеи, рук и верхней части груди (иногда синевато-красного цвета).
- Головные боли
- Головокружение
- Изменение сознания, если оно влияет на мозг
Диагностика Острый лимфоцитарный лейкоз
Не существует специальных тестов, рекомендуемых для раннего выявления острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ). Лучший способ обнаружить лейкемию на ранней стадии – это сообщить о любых возможных признаках или симптомах лейкемии. .Известно, что некоторые люди имеют более высокий риск острых лимфоцитарный лейкоз (или другие лейкозы) из-за генетических нарушений, таких как синдром Дауна, или из-за того, что их ранее лечили определенными химиотерапевтическими препаратами или лучевой терапией. Большинство врачей рекомендуют этим людям проходить тщательные и регулярные медицинские осмотры. Риск лейкемии, хотя и выше, чем среди населения в целом, для большинства этих людей все еще очень низок.
Определенные признаки и симптомы могут указывать на то, что у человека может быть острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), но для подтверждения диагноза необходимы анализы.
Медицинский анамнез и физическое обследование
Тесты, используемые для диагностики и классификации ВСЕХ
- Анализы крови
- Анализы химии крови
- Общий анализ крови (ОАК) и мазок периферической крови
- Тесты костного мозга
- Аспирация костного мозга
- Биопсия костного мозга
Лабораторные тесты: С образцами можно провести один или несколько из следующих лабораторных тестов для диагностики ОМЛ и/или определения конкретного подтипа ОЛЛ.
Плановые осмотры под микроскопом
Особенно важно определить, какой процент клеток костного мозга являются бластами. Для диагностики ОЛЛ обычно требуется, чтобы по крайней мере 20% клеток костного мозга были бластными. В норме бласты составляют не более 5% клеток костного мозга.
Иногда простой подсчет и просмотр клеток не дает точного диагноза, и необходимы другие лабораторные анализы.
Цитохимия: предполагает использование различных методов для локализации химических компонентов клеток и клеточных органелл на тонких гистологических срезах.
Проточная цитометрия и иммуногистохимия: Проточная цитометрия — это метод, который исследует отдельные клетки, суспендированные в растворе, для определения их размеров, формы и различных поверхностных маркеров. И наоборот, срезы тканей можно визуализировать с помощью иммуногистохимии — метода, который идентифицирует специфические белки или антигены.
Хромосомные тесты. Эти тесты диагностируют определенные заболевания крови и лимфатической системы, наследственные заболевания и врожденные дефекты.
Цитогенетика: включает изучение структуры молекулы ДНК внутри ядра клетки.
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH): флуоресцентные зонды, которые прикрепляются к определенным участкам последовательности нуклеиновой кислоты с высокой степенью комплементарности последовательностей, используются в методе молекулярной цитогенетики, известном как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH).
Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Она позволяет исследователям достаточно амплифицировать очень небольшое количество ДНК или ее часть для проведения углубленного анализа.
Другие молекулярные и генетические тесты Они могут предоставить доказательства внутренних заболеваний или выявить генетические факторы риска конкретных заболеваний.
С образцами также можно проводить другие, более новые типы лабораторных тестов для поиска определенных генов или других изменений в лейкозных клетках.
Поясничная пункция (спинномозговая пункция): Люмбальная пункция, иногда называемая спинномозговой пункцией, представляет собой медицинскую операцию, при которой спинномозговая жидкость (СМЖ) извлекается из спинномозгового канала с помощью иглы. Прозрачная жидкость, известная как спинномозговая жидкость, окутывает и защищает головной и спинной мозг.
Тестирование изображений
Рентгеновские лучи. Рентгеновские лучи обладают энергией и могут проникать в большинство материалов, включая тело, что делает их ценными для создания изображений внутренних органов и тканей.
Компьютерная томография (КТ). При компьютерной томографии (КТ) создаются поперечные сечения внутренней части тела, включая кости, кровеносные сосуды и мягкие ткани, с использованием последовательности рентгеновских лучей.
Магнитно-резонансная томография (МРТ): МРТ создает высокодетализированные изображения органов и тканей тела с помощью радиоволн и магнитных полей.
В отличие от компьютерной томографии, аппарат МРТ уже и глубже, поэтому вы лежите на столе, который скользит в него. Магниты МРТ издают громкий стук или стук.
Ультразвук: высокочастотные звуковые волны используются в ультразвуке для создания изображений внутренних органов и структур.
Лечение
Химиотерапия острого миелолейкоза (ОМЛ)
Фазы лечения
Лечение острого миелоидного Миелолейкоз обычно делится на этапы:
- Индукция – первый этап лечения. Он короткий и интенсивный, обычно длится около недели. Цель – очистить кровь от лейкозных клеток (бластов) и снизить количество бластов в костном мозге до нормального.
- Консолидационная химиотерапия назначается после того, как пациент восстановился после индукции. Он предназначен для уничтожения небольшого количества лейкозных клеток, которые все еще существуют, но невидимы, потому что их очень мало. Для консолидации химиотерапия проводится циклами, при этом за каждым периодом лечения следует период отдыха, чтобы дать организму время восстановиться.
- На третьем этапе, называемом поддерживающим (или постконсолидацией), низкие дозы химиотерапии (или других методов лечения) назначаются в течение месяцев или лет после завершения консолидации. Его часто используют для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), а иногда и для других типов.
Препараты, используемые для лечения: Химиопрепараты, чаще всего используемые для лечения, представляют собой комбинацию:
- Цитарабин (цитозин арабинозид или ара-С)
- Антрациклиновые препараты, такие как даунорубицин (дауномицин) или идарубицин.
Другие химиотерапевтические препараты, которые можно использовать для лечения ОМЛ, включают:
- Кладрибин (2-CdA)
- Флударабин
- Митоксантрон
- Этопозид (VP-16)
- 6-тиогуанин (6-ТГ)
- Hydroxyurea
- Кортикостероидные препараты, такие как преднизолон или дексаметазон.
- Метотрексат (MTX)
- 6-меркаптопурин (6-МП)
- Азацитидин
- Децитабин
Они могут повлиять на некоторые нормальные клетки организма, что может привести к побочным эффектам. Побочные эффекты химиотерапии зависят от типа и дозы принимаемых препаратов, а также от продолжительности их приема. Побочные эффекты могут включать:
- Выпадение волос
- Рот язвы
- Потеря аппетита
- Тошнота и рвота
- Диарея или запор
Химиопрепараты также влияют на нормальные клетки костного мозга, что может снизить количество клеток крови. Это может привести к:
- Повышенный риск инфекций (из-за слишком малого количества нормальных лейкоцитов)
- Легкие синяки или кровотечения (из-за слишком малого количества тромбоцитов)
- Усталость и одышка (из-за слишком малого количества эритроцитов)
Побочные эффекты конкретных лекарств. Некоторые лекарства имеют некоторые возможные побочные эффекты. Например:
- Высокие дозы цитарабина могут вызывать сухость глаз и воздействие на определенные участки мозга, что может привести к проблемам с координацией или балансом. При появлении этих побочных эффектов дозу препарата, возможно, придется уменьшить или полностью прекратить.
- Антрациклины (такие как даунорубицин или идарубицин) могут повредить сердце, поэтому их нельзя применять тем, у кого уже есть проблемы с сердцем.
Если возникают серьезные побочные эффекты, возможно, придется сократить курс химиотерапии или прекратить ее, по крайней мере, на короткое время. Тщательный мониторинг и корректировка доз препаратов важны, поскольку некоторые побочные эффекты могут сохраняться в течение длительного времени.
Синдром лизиса опухоли. Этот побочный эффект химиотерапии может возникнуть у пациентов с большим количеством лейкозных клеток в организме, главным образом во время индукционной фазы лечения. Когда химиотерапия убивает эти клетки, они разрываются и высвобождают свое содержимое в кровоток. Это может перегрузить почки, которые не смогут избавиться от всех этих веществ одновременно. Избыточное количество некоторых минералов также может повлиять на сердце и нервную систему. Этого можно предотвратить, если во время лечения давать больше жидкости и принимать определенные лекарства, такие как бикарбонат, аллопуринол и расбуриказа, которые помогают организму избавиться от этих веществ.
Общие подходы к лечению
Препараты таргетной терапии острого миелолейкоза (ОМЛ)
- Ингибиторы FLT3. У некоторых людей с ОМЛ в лейкозных клетках наблюдается изменение (мутация) гена FLT3. Этот ген помогает клеткам вырабатывать белок (также называемый FLT3), который помогает клеткам расти. Лекарства, нацеленные на белок FLT3, могут помочь в лечении некоторых из этих лейкозов.
- Мидостаурин (Ридапт) и кизартиниб (Ванфлита) являются ингибиторами FLT3, которые можно использовать вместе с некоторыми химиотерапевтическими препаратами для лечения недавно диагностированных взрослых, у которых лейкозные клетки имеют мутацию в гене FLT3.
- Гилтеритиниб (Ксоспата) можно использовать для лечения взрослых, чьи лейкозные клетки имеют мутацию в гене FLT3 и у которых ОМЛ не улучшился при предыдущем лечении или рецидивировал (возвратился).
Эти препараты принимают перорально один или два раза в день.
- Ингибиторы ИДГ: У некоторых людей с ОМЛ лейкозные клетки имеют мутацию в гене IDH1 или IDH2. Эти гены помогают клеткам вырабатывать определенные белки, которые также называются IDH1 и IDH2. Мутации в одном из этих генов могут помешать клеткам крови созревать обычным способом.
- Препараты таргетного действия, называемые ингибиторами IDH, могут блокировать эти белки IDH. Эти препараты, по-видимому, действуют, помогая клеткам лейкемии созреть (дифференцироваться) в более нормальные клетки. Из-за этого их иногда называют агентами дифференциации.
- Эти препараты можно использовать для лечения ОМЛ с помощью ИЧР1 or ИЧР2 мутация. Ваш врач может проверить вашу кровь или костный мозг, чтобы определить, есть ли в ваших лейкозных клетках одна из этих мутаций.
Эти препараты принимают перорально один или два раза в день. Общие побочные эффекты могут включать тошноту, рвоту, диарею, усталость, боль в суставах, одышку, повышение уровня билирубина (вещества, содержащегося в желчи) и потерю аппетита.
- Гемтузумаб озогамицин (Милотарг): Эта таргетная терапия состоит из моноклональных антител (лабораторного иммунного белка), связанных с химиотерапевтическим препаратом. Попав в организм, антитело прикрепляется к белку CD33, который обнаруживается в большинстве клеток ОМЛ. Антитело действует как сигнал возвращения, доставляя химиопрепарат к лейкозным клеткам, где он проникает в клетки и убивает их, когда они пытаются поделиться на новые клетки. Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать:
- Тяжелые поражения печени, в том числе веноокклюзионная болезнь (закупорка вен печени),
- Реакции во время инфузии (похожие на аллергическую реакцию). Чтобы предотвратить это, вам, скорее всего, будут давать лекарства перед каждой инфузией.
- Серьезные или опасные для жизни инфекции, особенно у людей, которым уже была проведена трансплантация стволовых клеток.
- Изменения ритма сердца
- Ингибитор BCL-2: Венетоклакс (Венклекста) нацелен на BCL-2, белок в раковых клетках, который помогает им жить дольше, чем следовало бы. Этот препарат можно использовать вместе с химиотерапией у людей с впервые диагностированным ОМЛ в возрасте 75 лет и старше или у тех, кто недостаточно здоров, чтобы переносить сильную химиотерапию. Его принимают внутрь один раз в день.
- Побочные эффекты могут включать низкий уровень определенных лейкоцитов (нейтропения), низкое количество эритроцитов (анемия), диарею, тошноту, кровотечение, низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения) и чувство усталости. Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать пневмонию и другие серьезные инфекции.
Ингибитор пути ежа
Острый миелоидный лейкоз клетки могут иметь мутации (изменения) в генах, которые являются частью клеточного сигнального пути, называемого ёжик. Путь hedgehog имеет решающее значение для развития эмбриона и плода и важен в некоторых взрослых клетках, но может быть сверхактивным в клетках лейкемии.
Глаздегиб (Дауризмо) — препарат, воздействующий на белок этого пути. Его можно использовать вместе с химиотерапией у людей с впервые диагностированным ОМЛ в возрасте 75 лет и старше или у тех, кто недостаточно здоров, чтобы переносить сильную химиотерапию. В этой группе было показано, что он помогает людям жить дольше.
Его принимают внутрь один раз в день.
Побочные эффекты могут включать боли в мышцах и костях, усталость, низкое количество лейкоцитов (нейтропения), низкое количество эритроцитов (анемия), кровотечение, тошнота, низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения), а также покраснение или язвы во рту.
Поскольку путь ежа влияет на развитие плода, эти препараты не следует принимать женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Неизвестно, могут ли они нанести вред плоду, если их примет партнер-мужчина. Любой, кто принимает эти препараты, должен использовать надежные противозачаточные средства во время и в течение некоторого времени после лечения.
Заключение
В заключение следует отметить, что острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) быстро прогрессирует из незрелых лимфоцитов в костном мозге и может распространиться на другие органы. Химиотерапия является распространенным методом лечения этого заболевания и включает в себя несколько этапов уничтожения клеток лейкемии, что может привести к побочным эффектам, влияющим на нормальные клетки и количество клеток крови.
Мы в Edhacare предоставляем доступные и индивидуальные планы медицинского лечения, не жертвуя при этом высококачественным обслуживанием. Найдите достоверную и точную информацию о своем диагнозе и доступных методах лечения в Индии.
Запишитесь на прием к нашим специалистам. Нажмите, чтобы записаться на прием.