A leucemia linfocítica aguda (LLA) também é chamada de leucemia linfoblástica aguda. “Aguda” significa que a leucemia pode progredir rapidamente e, se não for tratada, pode ser fatal em poucos meses. “Linfocítico” significa que se desenvolve a partir de formas iniciais (imaturas) de linfócitos, um tipo de glóbulo branco.
A LLA começa na medula óssea (a parte interna mole de certos ossos, onde são produzidas novas células sanguíneas). Na maioria das vezes, as células leucêmicas invadem o sangue rapidamente. Às vezes, eles também podem se espalhar para outras partes do corpo, incluindo gânglios linfáticos, fígado, baço, sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal) e testículos (em homens). Alguns tipos de câncer também podem começar nesses órgãos e depois se espalhar para a medula óssea, mas esses tipos de câncer não são leucemia.
Outros tipos de câncer que começam nos linfócitos são conhecidos como linfomas (linfoma não-Hodgkin ou linfoma de Hodgkin). Embora as leucemias como a LLA afetem principalmente a medula óssea e o sangue, os linfomas afetam principalmente os gânglios linfáticos ou outros órgãos (mas também podem envolver a medula óssea). Às vezes pode ser difícil dizer se um câncer de linfócitos é uma leucemia ou um linfoma. Normalmente, se pelo menos 20% da medula óssea for composta por linfócitos cancerígenos (chamados linfoblastos, ou apenas blastos), a doença é considerada leucemia.
Compreensão leucemia linfocítica aguda
Os linfócitos são as principais células que constituem o tecido linfático, uma parte importante do sistema de tonsilas. O tecido linfático é encontrado nos gânglios linfáticos, no timo, no baço, nas amígdalas e nas adenóides e está espalhado pelos sistemas digestivo e respiratório e pela medula óssea.
Os linfócitos se desenvolvem a partir de células chamadas linfoblastos para se tornarem células maduras que combatem infecções. Existem 2 tipos principais de linfócitos:
- Linfócitos B (células B): As células B ajudam a proteger o corpo produzindo proteínas chamadas anticorpos. Os anticorpos se ligam aos germes (bactérias, vírus e fungos) no corpo, o que ajuda o sistema imunológico a destruí-los.
- Linfócitos T (células T): Existem vários tipos de células T, cada uma com uma função especial. Algumas células T podem destruir os germes diretamente, enquanto outras desempenham um papel no aumento ou na desaceleração da atividade de outras células do sistema imunológico.
Leucemia linfocítica aguda se desenvolve a partir de formas iniciais de linfócitos. Isso pode começar nas células B iniciais ou nas células T em diferentes estágios de maturidade.
As estimativas da American Cancer Society para leucemia linfocítica aguda (LLA) nos Estados Unidos para 2024 (incluindo crianças e adultos) são:
- Cerca de 6,550 novos casos de LLA (3,590 em homens e 2,960 em mulheres)
- Cerca de 1,330 mortes por LLA (640 em homens e 690 em mulheres)
O risco de desenvolver leucemia linfocítica aguda L é maior em crianças menores de 5 anos de idade. O risco diminui lentamente até meados dos 20 anos e começa a aumentar novamente lentamente após os 50 anos. No geral, cerca de 4 em cada 10 casos de LLA ocorrem em adultos.
Subtipos de leucemia linfocítica aguda (LLA)
O sistema da Organização Mundial da Saúde (OMS), atualizado mais recentemente em 2016, inclui alguns desses fatores para tentar classificar melhor a LLA. O sistema da OMS divide TODOS em vários grupos:
célula B Leucemia Linfocítica Aguda
LLA de células B com certas anormalidades genéticas (alterações genéticas ou cromossômicas)
- LLA de células B com hipodiploidia (as células leucêmicas têm menos de 44 cromossomos [as células normais têm 46])
- LLA de células B com hiperdiploidia (as células leucêmicas têm mais de 50 cromossomos)
- LLA de células B com uma translocação entre os cromossomos 9 e 22 [t(9;22)] (o cromossomo Filadélfia, que cria o BCR-ABL1 gene de fusão)
- LLA de células B com uma translocação entre o cromossomo 11 e outro cromossomo
- LLA de células B com translocação entre os cromossomos 12 e 21 [t(12;21)]
- LLA de células B com translocação entre os cromossomos 1 e 19 [t (1;19)]
- LLA de células B com translocação entre os cromossomos 5 e 14 [t(5;14)]
- LLA de células B com amplificação (muitas cópias) de uma porção do cromossomo 21 (iAMP21)
- LLA de células B com translocações envolvendo certas tirosina quinases ou receptores de citocinas (também conhecidas como “LLA tipo BCR-ABL1”)
TODAS de células B, sem outra especificação
Célula T Leucemia Linfocítica Aguda
- Leucemia linfoblástica precursora precoce de células T
Leucemia linfocítica aguda não é um câncer comum, sendo responsável por menos da metade de 1% de todos os cânceres nos Estados Unidos. O risco médio de uma pessoa ao longo da vida contrair LLA é de cerca de 1 em 1,000. O risco é ligeiramente maior nos homens do que nas mulheres e maior nos brancos do que nos afro-americanos.
A maioria dos sinais e sintomas de leucemia linfocítica aguda são o resultado da escassez de células sanguíneas normais, que ocorre quando as células leucêmicas expulsam as células normais produtoras de sangue na medula óssea. Essas carências aparecem em exames de sangue, mas também podem causar sintomas, incluindo:
- Sentindo-se cansado
- Sentindo fraco
- Sensação de tontura ou vertigem
- Falta de ar
- Pele pálida
- Infecções que não desaparecem ou continuam voltando
- Contusões (ou pequenas manchas vermelhas ou roxas) na pele
- Sangramento, como sangramento nasal frequente ou grave, sangramento nas gengivas ou sangramento menstrual intenso em mulheres
Os pacientes com leucemia linfocítica aguda também costumam apresentar vários sintomas inespecíficos. Isso pode incluir:
- Perda de peso
- Febre
- Suor noturno
- Perda de apetite
Sintomas gerais
Inchaço no abdômen: As células leucêmicas podem se acumular no fígado e no baço, tornando-as maiores. Isto pode ser notado como plenitude, inchaço da barriga ou sensação cheio depois de comer apenas uma pequena quantidade.
Linfonodos aumentados: TUDO que se espalhou para os gânglios linfáticos próximos à superfície do corpo (como nas laterais do pescoço, na virilha ou nas axilas) pode ser notado como caroços sob a pele.
Dor óssea ou articular: Às vezes, as células de leucemia se acumulam perto da superfície do osso ou dentro da articulação, o que pode causar dores nos ossos ou nas articulações.
Espalhe para outros órgãos
Com menos frequência, ALL se espalha para outros órgãos:
- If Leucemia linfocítica aguda se espalha para o cérebro e medula espinhal, pode causar dores de cabeça, fraqueza, convulsões, vômitos, problemas de equilíbrio, fraqueza ou dormência dos músculos faciais ou visão turva.
- Pode se espalhar dentro do peito, onde pode causar acúmulo de líquidos e dificuldade para respirar.
- Raramente, pode se espalhar para a pele, olhos, testículos, ovários, rins ou outros órgãos
Sintomas de um timo aumentado
A Subtipo de células T de Leucemia linfocítica aguda freqüentemente afeta o timo, que é um pequeno órgão localizado no meio do tórax, atrás do esterno (esterno) e na frente da traquéia (traqueia).
A veia cava superior (VCS), uma grande veia que transporta o sangue da cabeça e dos braços de volta ao coração, passa próximo ao timo. Se o timo estiver aumentado, ele pode pressionar a VCS, fazendo com que o sangue “recue” nas veias. Isso é conhecido como síndrome da VCS. Pode ser fatal. Pode causar:
- Inchaço na face, pescoço, braços e parte superior do tórax (às vezes com uma cor vermelho-azulada)
- Dores de cabeça
- Tontura
- Mudança na consciência se afetar o cérebro
Diagnosticar Leucemia Linfocítica Aguda
Não há testes especiais recomendados para detectar precocemente a leucemia linfocítica aguda (LLA). A melhor maneira de descobrir a leucemia precocemente é relatar quaisquer possíveis sinais ou sintomas de leucemia. .Algumas pessoas são conhecidas por terem um risco maior de doenças agudas leucemia linfocítica (ou outras leucemias) devido a doenças genéticas como a síndrome de Down ou porque foram previamente tratadas com certos medicamentos quimioterápicos ou radioterapia. A maioria dos médicos recomenda que essas pessoas façam exames médicos regulares e cuidadosos. O risco de leucemia, embora maior do que na população em geral, ainda é muito baixo para a maioria destas pessoas.
Certos sinais e sintomas podem sugerir que uma pessoa pode ter leucemia linfocítica aguda (LLA), mas são necessários testes para confirmar o diagnóstico.
História médica e exame físico
Testes usados para diagnosticar e classificar LLA
- Os exames de sangue
- Exames de química de sangue
- Hemograma completo (CBC) e esfregaço de sangue periférico
- Testes de medula óssea
- Aspiração de medula óssea
- Biópsia da medula óssea
Testes de laboratório: Um ou mais dos seguintes testes laboratoriais podem ser realizados nas amostras para diagnosticar LMA e/ou para determinar o subtipo específico de LLA.
Exames de rotina com microscópio
Determinar qual porcentagem de células na medula óssea são blastos é particularmente importante. Um diagnóstico de LLA geralmente requer que pelo menos 20% das células da medula óssea sejam blastos. Em circunstâncias normais, os blastos não constituem mais do que 5% das células da medula óssea.
Às vezes, apenas contar e observar as células não fornece um diagnóstico definitivo e outros exames laboratoriais são necessários.
Citoquímica: envolve a utilização de uma variedade de métodos para localizar os componentes químicos das células e organelas celulares em finas seções histológicas.
Citometria de fluxo e imunohistoquímica: A citometria de fluxo é uma técnica que examina células individuais suspensas em uma solução para determinar suas dimensões, forma e diferentes marcadores de superfície. Por outro lado, seções de tecido podem ser visualizadas por meio de imunohistoquímica, um método que identifica proteínas ou antígenos específicos.
Testes cromossômicos: Esses testes diagnosticam condições específicas do sangue e do sistema linfático, doenças hereditárias e defeitos congênitos.
Citogenética: Inclui o exame da estrutura da molécula de DNA dentro do núcleo da célula.
Hibridização in situ fluorescente (FISH): Sondas fluorescentes que se ligam a regiões específicas de uma sequência de ácido nucleico com um elevado grau de complementaridade de sequência são utilizadas na técnica de citogenética molecular conhecida como hibridização in situ fluorescente (FISH).
Reação em cadeia da polimerase (PCR): permite aos pesquisadores amplificar suficientemente uma pequena quantidade de DNA, ou uma parte dele, para permitir uma análise aprofundada.
Outros testes moleculares e genéticos Eles podem oferecer provas de doenças internas ou identificar fatores de risco genéticos para doenças específicas.
Outros tipos mais recentes de testes laboratoriais também podem ser realizados nas amostras para procurar genes específicos ou outras alterações nas células leucêmicas.
Punção lombar (punção lombar): Uma punção lombar, às vezes chamada de punção lombar, é uma operação médica em que o líquido cefalorraquidiano (LCR) é extraído do canal espinhal usando uma agulha. O fluido claro conhecido como LCR envolve e protege o cérebro e a medula espinhal.
Testes de imagem
Raios X: Os raios X são energéticos e podem penetrar na maioria dos materiais, incluindo o corpo, o que os torna valiosos para a criação de imagens do interior de órgãos e tecidos.
Tomografia computadorizada (TC): Uma tomografia computadorizada (TC) cria cortes transversais do interior do corpo, incluindo ossos, vasos sanguíneos e tecidos moles, usando uma sucessão de raios-X.
Varredura de ressonância magnética (MRI): As ressonâncias magnéticas produzem imagens detalhadamente detalhadas dos órgãos e tecidos do corpo, utilizando ondas de rádio e campos magnéticos.
Ao contrário de um tomógrafo computadorizado, o aparelho de ressonância magnética é mais estreito e profundo, então você se deita sobre uma mesa que desliza para dentro dele. Os ímãs de ressonância magnética produzem um som alto de batidas ou batidas.
Ultrassom: Ondas sonoras de alta frequência são usadas no ultrassom para criar imagens de órgãos e estruturas internas.
foliar
Quimioterapia para leucemia mieloide aguda (LMA)
Fases de Tratamento
Tratamento de mieloide agudo Leucemia mielóide geralmente é dividido em fases:
- A indução é a primeira fase do tratamento. É curto e intensivo, normalmente durando cerca de uma semana. O objetivo é limpar o sangue das células leucêmicas (blastos) e reduzir ao normal o número de blastos na medula óssea.
- A consolidação é a quimioterapia administrada após o paciente se recuperar da indução. O objetivo é matar o pequeno número de células de leucemia que ainda existem, mas que não podem ser vistas porque são muito poucas. Para a consolidação, a quimioterapia é administrada em ciclos, com cada período de tratamento seguido de um período de descanso para permitir que o corpo se recupere.
- Numa terceira fase, chamada de manutenção (ou pós-consolidação), são administradas baixas doses de quimioterapia (ou outros tratamentos) durante meses ou anos após o término da consolidação. Isso é frequentemente usado para tratar a leucemia promielocítica aguda (APL) e às vezes também é usado para outros tipos.
Medicamentos usados para tratamento: Os medicamentos quimioterápicos usados com mais frequência para tratar são uma combinação de:
- Citarabina (citosina arabinosídeo ou ara-C)
- Um medicamento antraciclina, como daunorrubicina (daunomicina) ou idarrubicina
Outros medicamentos quimioterápicos que podem ser usados para tratar LMA incluem:
- Cladribina (2-CdA)
- Fludarabina
- Mitoxantrona
- Etoposídeo (VP-16)
- 6-tioguanina (6-TG)
- Hidroxiureia
- Medicamentos corticosteróides, como prednisona ou dexametasona
- Metotrexato (MTX)
- 6-mercaptopurina (6-MP)
- azacitidina
- Decitabina
Estes podem afetar algumas células normais do corpo, o que pode causar efeitos colaterais. Os efeitos colaterais da quimioterapia dependem do tipo e da dose dos medicamentos administrados e por quanto tempo são tomados. Os efeitos colaterais podem incluir:
- A perda de cabelo
- Feridas na boca
- Perda de apetite
- Nausea e vomito
- Diarréia ou constipação
Os medicamentos quimioterápicos também afetam as células normais da medula óssea, o que pode diminuir a contagem de células sanguíneas. Isso pode levar a:
- Aumento do risco de infecções (por ter muito poucos glóbulos brancos normais)
- Fácil hematomas ou sangramento (por ter poucas plaquetas no sangue)
- Fadiga e falta de ar (por ter poucos glóbulos vermelhos)
Efeitos colaterais de medicamentos específicos: Certos medicamentos têm alguns possíveis efeitos colaterais específicos. Por exemplo:
- Altas doses de citarabina podem causar secura nos olhos e efeitos em certas partes do cérebro, o que pode levar a problemas de coordenação ou equilíbrio. A dose do medicamento pode precisar ser reduzida ou interrompida completamente se esses efeitos colaterais aparecerem.
- As antraciclinas (como daunorrubicina ou idarrubicina) podem causar danos ao coração, por isso podem não ser usadas em pessoas que já tenham problemas cardíacos.
Se ocorrerem efeitos secundários graves, a quimioterapia poderá ter de ser reduzida ou interrompida, pelo menos por um curto período de tempo. O monitoramento cuidadoso e o ajuste das doses dos medicamentos são importantes porque alguns efeitos colaterais podem durar muito tempo.
Síndrome de lise tumoral: Este efeito colateral da quimioterapia pode ocorrer em pacientes que apresentam grande número de células leucêmicas no corpo, principalmente durante a fase de indução do tratamento. Quando a quimioterapia mata essas células, elas se rompem e liberam seu conteúdo na corrente sanguínea. Isso pode sobrecarregar os rins, que não conseguem se livrar de todas essas substâncias de uma só vez. Quantidades excessivas de certos minerais também podem afetar o coração e o sistema nervoso. Isso pode ser evitado administrando líquidos extras durante o tratamento e certos medicamentos, como bicarbonato, alopurinol e rasburicase, que ajudam o corpo a se livrar dessas substâncias.
Abordagens comuns de tratamento
Medicamentos terapêuticos direcionados para leucemia mieloide aguda (LMA)
- Inibidores FLT3: Em algumas pessoas com LMA, as células leucêmicas apresentam uma alteração (mutação) no gene FLT3. Este gene ajuda as células a produzir uma proteína (também chamada FLT3) que ajuda as células a crescer. Os medicamentos que têm como alvo a proteína FLT3 podem ajudar a tratar algumas destas leucemias.
- Midostaurina (Rydapt) e quizartinib (Vanflyta) são inibidores de FLT3 que podem ser usados juntamente com certos medicamentos quimioterápicos para tratar adultos recém-diagnosticados cujas células de leucemia apresentam uma mutação no gene FLT3.
- Gilteritinibe (Xospata) pode ser usado para tratar adultos cujas células leucêmicas apresentam uma mutação no gene FLT3 e cuja LMA não melhorou em tratamentos anteriores ou recorreu (voltou).
Esses medicamentos são consumidos por via oral uma ou duas vezes ao dia.
- Inibidores de IDH: Em algumas pessoas com LMA, as células leucêmicas apresentam uma mutação no gene IDH1 ou IDH2. Esses genes ajudam as células a produzir certas proteínas, também chamadas IDH1 e IDH2. Mutações em um desses genes podem impedir que as células sanguíneas amadureçam como normalmente fariam.
- Medicamentos direcionados chamados inibidores de IDH podem bloquear essas proteínas IDH. Esses medicamentos parecem funcionar ajudando as células leucêmicas a amadurecer (diferenciar-se) em células mais normais. Por causa disso, às vezes são chamados de agentes de diferenciação.
- Esses medicamentos podem ser usados para tratar LMA com um IDH1 or IDH2 mutação. Seu médico pode testar seu sangue ou medula óssea para ver se suas células leucêmicas apresentam uma dessas mutações.
Esses medicamentos são consumidos por via oral uma ou duas vezes ao dia. Os efeitos colaterais comuns podem incluir náuseas, vômitos, diarreia, fadiga, dores nas articulações, falta de ar, aumento dos níveis de bilirrubina (uma substância encontrada na bile) e perda de apetite.
- Gemtuzumabe ozogamicina (Mylotarg): Esta terapia direcionada consiste em um anticorpo monoclonal (uma proteína imunológica produzida em laboratório) ligado a um medicamento quimioterápico. Uma vez dentro do corpo, o anticorpo se liga a uma proteína chamada CD33, encontrada na maioria das células AML. O anticorpo atua como um sinal de direção, levando o medicamento quimioterápico às células leucêmicas, onde entra nas células e as mata quando tentam se dividir em novas células. Os efeitos colaterais menos comuns, mas mais graves, podem incluir:
- Danos hepáticos graves, incluindo doença veno-oclusiva (bloqueio das veias do fígado),
- Reações durante a infusão (semelhantes a uma reação alérgica). Provavelmente você receberá medicamentos antes de cada infusão para ajudar a prevenir isso.
- Infecções graves ou potencialmente fatais, especialmente em pessoas que já fizeram um transplante de células-tronco
- Alterações no ritmo do coração
- Inibidor BCL-2: Venetoclax (Venclexta) tem como alvo o BCL-2, uma proteína nas células cancerígenas que as ajuda a viver mais do que deveriam. Este medicamento pode ser usado com quimioterapia em pessoas com LMA recém-diagnosticada com 75 anos de idade ou mais ou que não sejam saudáveis o suficiente para tolerar quimioterapia forte. É consumido por via oral uma vez ao dia.
- Os efeitos colaterais podem incluir níveis baixos de certos glóbulos brancos (neutropenia), contagens baixas de glóbulos vermelhos (anemia), diarréia, náusea, sangramento, contagens baixas de plaquetas (trombocitopenia) e sensação de cansaço. Os efeitos colaterais menos comuns, porém mais graves, podem incluir pneumonia e outras infecções graves.
Inibidor da via Hedgehog
Leucemia mielóide aguda as células podem ter mutações (alterações) em genes que fazem parte de uma via de sinalização celular chamada o ouriço. A via hedgehog é crucial para o desenvolvimento do embrião e do feto e é importante em algumas células adultas, mas pode ser hiperativa em células leucêmicas.
Glasdegib (Daurismo) é um medicamento que tem como alvo uma proteína nesta via. Pode ser usado com quimioterapia em pessoas com LMA recém-diagnosticada com 75 anos de idade ou mais ou que não sejam saudáveis o suficiente para tolerar quimioterapia forte. Neste grupo, foi demonstrado que ajuda as pessoas a viver mais tempo.
É consumido por via oral uma vez ao dia.
Os efeitos colaterais podem incluir dores musculares e ósseas, fadiga, contagem baixa de glóbulos brancos (neutropenia), contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia), sangramento, náusea, contagem baixa de plaquetas (trombocitopenia) e vermelhidão ou feridas na boca.
Como a via hedgehog afeta o desenvolvimento fetal, esses medicamentos não devem ser tomados por mulheres grávidas ou que possam engravidar. Não se sabe se podem prejudicar o feto se forem tomados por um parceiro masculino. Qualquer pessoa que tome esses medicamentos deve usar métodos anticoncepcionais confiáveis durante e por algum tempo após o tratamento.
Conclusão
Concluindo, a leucemia linfocítica aguda (LLA) progride rapidamente a partir de linfócitos imaturos na medula óssea e pode se espalhar para outros órgãos. A quimioterapia é um tratamento comum para esta doença e envolve várias fases para erradicar as células leucêmicas, o que pode levar a efeitos colaterais que afetam as células normais e a contagem de células sanguíneas.
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