Chimiothérapie pour la leucémie lymphoïde aiguë

La leucémie lymphoïde aiguë (LAL) est également appelée leucémie lymphoblastique aiguë. « Aiguë » signifie que la leucémie peut progresser rapidement et, si elle n'est pas traitée, elle peut être mortelle en quelques mois. « Lymphocytaire » signifie qu'il se développe à partir de formes précoces (immatures) de lymphocytes, un type de globules blancs.

TOUT commence dans la moelle osseuse (la partie interne molle de certains os, où sont fabriquées les nouvelles cellules sanguines). Le plus souvent, les cellules leucémiques envahissent le sang assez rapidement. Ils peuvent aussi parfois se propager à d’autres parties du corps, notamment aux ganglions lymphatiques, au foie, à la rate, au système nerveux central (cerveau et moelle épinière) et aux testicules (chez les hommes). Certains cancers peuvent également prendre naissance dans ces organes puis se propager à la moelle osseuse, mais ces cancers ne sont pas des leucémies.

D'autres types de cancer qui prennent naissance dans les lymphocytes sont appelés lymphomes (lymphome non hodgkinien ou lymphome hodgkinien). Alors que les leucémies comme la LAL affectent principalement la moelle osseuse et le sang, les lymphomes affectent principalement les ganglions lymphatiques ou d'autres organes (mais peuvent également impliquer la moelle osseuse). Il peut parfois être difficile de savoir si un cancer des lymphocytes est une leucémie ou un lymphome. Habituellement, si au moins 20 % de la moelle osseuse est constituée de lymphocytes cancéreux (appelés lymphoblastes, ou simplement blastes), la maladie est considérée comme une leucémie.

LUMIÈRE SUR NOS leucémie lymphoïde aiguë

Les lymphocytes sont les principales cellules qui composent le tissu lymphatique, une partie importante du système des amygdales. Le tissu lymphatique se trouve dans les ganglions lymphatiques, le thymus, la rate, les amygdales et les végétations adénoïdes et est dispersé dans les systèmes digestif et respiratoire ainsi que dans la moelle osseuse.

Les lymphocytes se développent à partir de cellules appelées lymphoblastes pour devenir des cellules matures qui combattent les infections. Il existe 2 principaux types de lymphocytes :

• Lymphocytes B (cellules B) : les lymphocytes B aident à protéger l’organisme en fabriquant des protéines appelées anticorps. Les anticorps se fixent aux germes (bactéries, virus et champignons) présents dans le corps, ce qui aide le système immunitaire à les détruire.
• Lymphocytes T (cellules T) : Il existe plusieurs types de cellules T, chacune ayant une fonction particulière. Certaines cellules T peuvent détruire directement les germes, tandis que d’autres jouent un rôle en stimulant ou en ralentissant l’activité d’autres cellules du système immunitaire.

Leucémie lymphocytaire aiguë se développe à partir des premières formes de lymphocytes. Cela peut commencer soit dans les premiers lymphocytes B, soit dans les lymphocytes T à différents stades de maturité.

Les estimations de l'American Cancer Society concernant la leucémie lymphoïde aiguë (LAL) aux États-Unis pour 2024 (y compris les enfants et les adultes) sont :

• Environ 6,550 3,590 nouveaux cas de LAL (2,960 XNUMX chez les hommes et XNUMX XNUMX chez les femmes)
• Environ 1,330 640 décès dus à la LAL (690 chez les hommes et XNUMX chez les femmes)

Le risque de développer une leucémie lymphoïde aiguë L est plus élevé chez les enfants de moins de 5 ans. Le risque diminue ensuite lentement jusqu’au milieu de la vingtaine et recommence à augmenter lentement après 20 ans. Dans l’ensemble, environ 50 cas de LAL sur 4 surviennent chez des adultes.

Sous-types de leucémie lymphoïde aiguë (LAL)

Le système de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), mis à jour pour la dernière fois en 2016, inclut certains de ces facteurs pour tenter de mieux classer la TOUS. Le système de l'OMS divise TOUS en plusieurs groupes :

Cellule B Leucémie lymphocytaire aiguë 

LAL à cellules B présentant certaines anomalies génétiques (modifications génétiques ou chromosomiques)

• LAL à cellules B avec hypo-diploïdie (les cellules leucémiques ont moins de 44 chromosomes [les cellules normales en ont 46])
• LAL à cellules B avec hyperdiploïdie (les cellules leucémiques ont plus de 50 chromosomes)
• LAL à cellules B avec une translocation entre les chromosomes 9 et 22 [t(9;22)] (le chromosome Philadelphie, qui crée le BCR-ABL1 gène de fusion)
• LAL à cellules B avec translocation entre le chromosome 11 et un autre chromosome
• LAL à cellules B avec une translocation entre les chromosomes 12 et 21 [t(12;21)]
• LAL à cellules B avec une translocation entre les chromosomes 1 et 19 [t (1;19)]
• LAL à cellules B avec une translocation entre les chromosomes 5 et 14 [t(5;14)]
• LAL à cellules B avec amplification (trop de copies) d'une partie du chromosome 21 (iAMP21)
• LAL à cellules B avec translocations impliquant certaines tyrosine kinases ou récepteurs de cytokines (également connue sous le nom de « LAL de type BCR-ABL1 »)

 LAL à cellules B, non spécifié ailleurs

Cellule T  Leucémie lymphocytaire aiguë 

• Leucémie lymphoblastique précoce à précurseurs des lymphocytes T

 Leucémie lymphocytaire aiguë  n'est pas un cancer courant, représentant moins de la moitié de 1 % de tous les cancers aux États-Unis. Le risque moyen au cours de la vie d'une personne de contracter la LAL est d'environ 1 sur 1,000 XNUMX. Le risque est légèrement plus élevé chez les hommes que chez les femmes et plus élevé chez les Blancs que chez les Afro-Américains.

La plupart des signes et symptômes de leucémie lymphoïde aiguë  sont le résultat d’un manque de cellules sanguines normales, qui se produit lorsque les cellules leucémiques supplantent les cellules normales productrices de sang dans la moelle osseuse. Ces pénuries apparaissent sur les analyses de sang, mais elles peuvent également provoquer des symptômes, notamment :

• Se sentir fatigué
• Se sentir faible
• Se sentir étourdi ou étourdi
• Essoufflement
• Peau pâle
• Infections qui ne disparaissent pas ou reviennent sans cesse
• Ecchymoses (ou petites taches rouges ou violettes) sur la peau
• Saignements, tels que saignements de nez fréquents ou sévères, saignements des gencives ou saignements menstruels abondants chez la femme

Les patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë  présentent également souvent plusieurs symptômes non spécifiques. Ceux-ci peuvent inclure :

• Perte de poids
• Fever
• Sueurs nocturnes
• Perte d'appétit

Symptômes généraux

Gonflement de l’abdomen : Les cellules leucémiques peuvent s’accumuler dans le foie et la rate, les rendant plus grosses. Cela peut se manifester par une sensation de plénitude, un gonflement du ventre ou une sensation de rassasié après avoir mangé seulement une petite quantité. 

Ganglions lymphatiques hypertrophiés : TOUT ce qui s'est propagé aux ganglions lymphatiques proches de la surface du corps (comme sur les côtés du cou, dans l'aine ou sous les bras) peut être remarqué sous forme de bosses sous la peau. 

Douleurs osseuses ou articulaires : Parfois, les cellules leucémiques s’accumulent près de la surface de l’os ou à l’intérieur de l’articulation, ce qui peut entraîner des douleurs osseuses ou articulaires.

Se propager à d'autres organes

    Moins souvent, la LAL se propage à d'autres organes : 

• If Leucémie lymphocytaire aiguë  se propage au cerveau et à la moelle épinière, il peut provoquer des maux de tête, une faiblesse, des convulsions, des vomissements, des troubles de l'équilibre, une faiblesse ou un engourdissement des muscles du visage ou une vision floue.
•  Il peut se propager à l’intérieur de la poitrine, où il peut provoquer une accumulation de liquide et des difficultés respiratoires.
• Dans de rares cas, elle peut se propager à la peau, aux yeux, aux testicules, aux ovaires, aux reins ou à d'autres organes.

Symptômes d'un thymus hypertrophié

  Les Sous-type de lymphocytes T de Leucémie lymphocytaire aiguë   affecte souvent le thymus, qui est un petit organe situé au milieu de la poitrine, derrière le sternum (sternum) et devant la trachée (trachée). 

La veine cave supérieure (VCS), une grosse veine qui transporte le sang de la tête et des bras vers le cœur, passe à côté du thymus. Si le thymus est hypertrophié, il peut exercer une pression sur la VCS, provoquant un « reflux » du sang dans les veines. C'est ce qu'on appelle le syndrome SVC. Cela peut être fatal. Il peut causer:

• Gonflement du visage, du cou, des bras et du haut de la poitrine (parfois avec une couleur rouge bleuâtre)
• DE TÊTE DE ravitaillement
• Vertiges
• Changement de conscience s'il affecte le cerveau

Diagnostic Leucémie lymphocytaire aiguë 

Aucun test spécial n’est recommandé pour détecter précocement la leucémie lymphoïde aiguë (LAL). La meilleure façon de détecter une leucémie à un stade précoce est de signaler tout signe ou symptôme possible de leucémie. .Certaines personnes sont connues pour présenter un risque plus élevé de leucémie lymphoïde (ou d'autres leucémies) dues à des troubles génétiques comme le syndrome de Down ou parce qu'elles ont déjà été traitées avec certains médicaments de chimiothérapie ou radiothérapie. La plupart des médecins recommandent à ces personnes de subir des examens médicaux minutieux et réguliers. Le risque de leucémie, bien que plus élevé que dans la population générale, reste très faible pour la plupart de ces personnes. 

Certains signes et symptômes peuvent suggérer qu'une personne pourrait souffrir de leucémie lymphoïde aiguë (LAL), mais des tests sont nécessaires pour confirmer le diagnostic.

Antécédents médicaux et examen physique

Tests utilisés pour diagnostiquer et classer TOUS

• Des bilans sanguins
• Tests de chimie du sang
• Formule sanguine complète (CBC) et frottis de sang périphérique
• Tests de moelle osseuse
• Aspiration de moelle osseuse 
• Biopsie de moelle osseuse 

Tests en laboratoire: Un ou plusieurs des tests de laboratoire suivants peuvent être effectués sur les échantillons pour diagnostiquer la LMA et/ou déterminer le sous-type spécifique de la LAL.

Examens de routine au microscope

Il est particulièrement important de déterminer quel pourcentage de cellules dans la moelle osseuse sont des blastes. Un diagnostic de LAL nécessite généralement qu'au moins 20 % des cellules de la moelle osseuse soient des blastes. Dans des circonstances normales, les blastes ne représentent pas plus de 5 % des cellules de la moelle osseuse.

Parfois, le simple fait de compter et d'examiner les cellules ne permet pas d'établir un diagnostic définitif et d'autres tests de laboratoire sont nécessaires.

Cytochimie : cela implique l’utilisation de diverses méthodes pour localiser les composants chimiques des cellules et des organites cellulaires sur de fines coupes histologiques.

Cytométrie en flux et immunohistochimie : La cytométrie en flux est une technique qui examine des cellules individuelles en suspension dans une solution pour déterminer leurs dimensions, leur forme et différents marqueurs de surface. À l’inverse, des coupes de tissus peuvent être visualisées à l’aide de l’immunohistochimie, une méthode qui identifie des protéines ou des antigènes spécifiques.

Tests chromosomiques : ces tests diagnostiquent des affections spécifiques du système sanguin et lymphatique, des maladies héréditaires et des malformations congénitales.

Cytogénétique : elle comprend l'examen de la structure de la molécule d'ADN à l'intérieur du noyau cellulaire.

Hybridation fluorescente in situ (FISH) : des sondes fluorescentes qui se fixent à des régions spécifiques d'une séquence d'acide nucléique avec un degré élevé de complémentarité de séquence sont utilisées dans la technique cytogénétique moléculaire connue sous le nom d'hybridation in situ par fluorescence (FISH). 

Réaction en chaîne par polymérase (PCR) : elle permet aux chercheurs d'amplifier suffisamment une très petite quantité d'ADN, ou une partie de celui-ci, pour permettre une analyse approfondie. 

Autres tests moléculaires et génétiques  Ils peuvent apporter la preuve de maladies internes ou identifier des facteurs de risque génétiques pour des maladies spécifiques.

D'autres types de tests de laboratoire plus récents peuvent également être effectués sur les échantillons pour rechercher des gènes spécifiques ou d'autres changements dans les cellules leucémiques.

Ponction lombaire (ponction lombaire) : Une ponction lombaire, parfois appelée ponction lombaire, est une opération médicale dans laquelle le liquide céphalo-rachidien (LCR) est extrait du canal rachidien à l'aide d'une aiguille. Le liquide clair appelé LCR enveloppe et protège le cerveau et la moelle épinière.

Tests d'imagerie

Rayons X : les rayons X sont énergétiques et peuvent pénétrer la plupart des matériaux, y compris le corps, ce qui les rend précieux pour créer des images de l'intérieur des organes et des tissus.

Tomodensitométrie (TDM) : Une tomodensitométrie (TDM) crée des coupes transversales de l'intérieur du corps, y compris les os, les vaisseaux sanguins et les tissus mous, à l'aide d'une succession de rayons X.

Imagerie par résonance magnétique (IRM) : les IRM produisent des images finement détaillées des organes et des tissus du corps en utilisant des ondes radio et des champs magnétiques.

Contrairement à un scanner, l'appareil IRM est plus étroit et plus profond, vous vous allongez donc sur une table qui s'y glisse. Les aimants IRM produisent un bruit fort de tapotement ou de bruit sourd.

Échographie : les ondes sonores à haute fréquence sont utilisées en échographie pour créer des images des organes et des structures internes.

Traitement

Chimiothérapie pour la leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Phases de traitement

Traitement de la myéloïde aiguë La leucémie myéloïde est généralement divisé en phases :

• L'induction est la première phase du traitement. Il est court et intensif et dure généralement environ une semaine. L’objectif est d’éliminer les cellules leucémiques (blastes) du sang et de ramener à la normale le nombre de blastes dans la moelle osseuse.
• La consolidation est une chimiothérapie administrée une fois que le patient s'est remis de l'induction. Son objectif est de tuer le petit nombre de cellules leucémiques qui sont encore présentes mais qui ne peuvent pas être vues car elles sont très peu nombreuses. Pour la consolidation, la chimiothérapie est administrée par cycles, chaque période de traitement étant suivie d'une période de repos pour laisser au corps le temps de récupérer.
• Dans une troisième phase, appelée entretien (ou post-consolidation), de faibles doses de chimiothérapie (ou d'autres traitements) sont administrées pendant des mois ou des années après la fin de la consolidation. Ceci est souvent utilisé pour traiter la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), et il est parfois également utilisé pour d'autres types.

Médicaments utilisés pour le traitement :  Les médicaments de chimiothérapie utilisés le plus souvent pour traiter sont une combinaison de : 

• Cytarabine (cytosine arabinoside ou ara-C)
• Un médicament anthracycline, tel que la daunorubicine (daunomycine) ou l'idarubicine

D’autres médicaments de chimiothérapie pouvant être utilisés pour traiter la LMA comprennent :

• Cladribine (2-CdA)
• Fludarabine
• Mitoxantrone
• Étoposide (VP-16)
• 6-thioguanine (6-TG)
• Hydroxyurée
• Médicaments corticostéroïdes, tels que la prednisone ou la dexaméthasone
• Méthotrexate (MTX)
• 6-mercaptopurine (6-MP)
• azacitidine
• Décitabine

Ceux-ci peuvent affecter certaines cellules normales du corps, ce qui peut entraîner des effets secondaires. Les effets secondaires de la chimiothérapie dépendent du type et de la dose des médicaments administrés ainsi que de la durée de leur prise. Les effets secondaires peuvent inclure :

• La perte de cheveux
• Les ulcères buccaux
• Perte d'appétit
• Nausée et vomissements
• Diarrhée ou constipation

Les médicaments de chimiothérapie affectent également les cellules normales de la moelle osseuse, ce qui peut réduire le nombre de cellules sanguines. Cela peut mener à:

• Risque accru d'infections (d'avoir trop peu de globules blancs normaux)
• Ecchymoses ou saignements faciles (d'avoir trop peu de plaquettes sanguines)
• Fatigue et essoufflement (d'avoir trop peu de globules rouges)

Effets secondaires de médicaments spécifiques : Certains médicaments peuvent entraîner des effets secondaires spécifiques. Par exemple:

• Des doses élevées de cytarabine peuvent provoquer une sécheresse des yeux et des effets sur certaines parties du cerveau, ce qui peut entraîner des problèmes de coordination ou d'équilibre. La dose du médicament devra peut-être être réduite ou arrêtée complètement si ces effets secondaires apparaissent.
• Les anthracyclines (telles que la daunorubicine ou l'idarubicine) peuvent endommager le cœur et ne peuvent donc pas être utilisées chez une personne souffrant déjà de problèmes cardiaques.

Si des effets secondaires graves surviennent, la chimiothérapie devra peut-être être réduite ou arrêtée, au moins pour une courte période. Une surveillance attentive et un ajustement des doses de médicaments sont importants car certains effets secondaires peuvent durer longtemps.

Syndrome de lyse tumorale : cet effet secondaire de la chimiothérapie peut survenir chez les patients présentant un grand nombre de cellules leucémiques dans le corps, principalement pendant la phase d'induction du traitement. Lorsque la chimiothérapie tue ces cellules, elles s’ouvrent et libèrent leur contenu dans la circulation sanguine. Cela peut submerger les reins, qui ne sont pas capables d’éliminer toutes ces substances en même temps. Des quantités excessives de certains minéraux peuvent également affecter le cœur et le système nerveux. Cela peut être évité en administrant des liquides supplémentaires pendant le traitement et en administrant certains médicaments, tels que le bicarbonate, l'allopurinol et la rasburicase, qui aident l'organisme à se débarrasser de ces substances.

Approches thérapeutiques courantes

Médicaments thérapeutiques ciblés pour la leucémie myéloïde aiguë (LAM)

• Inhibiteurs de FLT3 : chez certaines personnes atteintes de LAM, les cellules leucémiques présentent un changement (mutation) dans le gène FLT3. Ce gène aide les cellules à fabriquer une protéine (également appelée FLT3) qui favorise la croissance des cellules. Les médicaments ciblant la protéine FLT3 peuvent aider à traiter certaines de ces leucémies. 
• La midostaurine (Rydapt) et le quizartinib (Vanflyta) sont des inhibiteurs du FLT3 qui peuvent être utilisés avec certains médicaments de chimiothérapie pour traiter les adultes nouvellement diagnostiqués dont les cellules leucémiques présentent une mutation du gène FLT3.
• Le giltéritinib (Xospata) peut être utilisé pour traiter les adultes dont les cellules leucémiques présentent une mutation du gène FLT3 et dont la LAM ne s'est pas améliorée avec les traitements précédents ou a récidivé (revenir).

Ces médicaments sont consommés par voie orale une à deux fois par jour.

• Inhibiteurs de l'IDH : Chez certaines personnes atteintes de LAM, les cellules leucémiques présentent une mutation du gène IDH1 ou IDH2. Ces gènes aident les cellules à fabriquer certaines protéines, également appelées IDH1 et IDH2. Des mutations dans l’un de ces gènes peuvent empêcher les cellules sanguines de mûrir comme elles le feraient normalement.

• Des médicaments ciblés appelés inhibiteurs de l’IDH peuvent bloquer ces protéines IDH. Ces médicaments semblent agir en aidant les cellules leucémiques à mûrir (à se différencier) en cellules plus normales. Pour cette raison, ils sont parfois appelés agents de différenciation.
• Ces médicaments peuvent être utilisés pour traiter la LMA avec un IDH1 or IDH2 mutation. Votre médecin peut tester votre sang ou votre moelle osseuse pour voir si vos cellules leucémiques présentent l'une de ces mutations.

Ces médicaments sont consommés par voie orale une à deux fois par jour. Les effets secondaires courants peuvent inclure des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de la fatigue, des douleurs articulaires, un essoufflement, une augmentation des taux de bilirubine (une substance présente dans la bile) et une perte d'appétit. 

• Gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg) : Cette thérapie ciblée consiste en un anticorps monoclonal (une protéine immunitaire fabriquée en laboratoire) lié à un médicament de chimiothérapie. Une fois à l’intérieur du corps, l’anticorps se fixe à une protéine appelée CD33, présente sur la plupart des cellules AML. L’anticorps agit comme un signal de guidage, amenant le médicament chimio aux cellules leucémiques, où il pénètre dans les cellules et les tue lorsqu’elles tentent de se diviser en de nouvelles cellules. Les effets secondaires moins courants mais plus graves peuvent inclure :

• Lésions hépatiques graves, y compris maladie veino-occlusive (blocage des veines du foie),
• Réactions pendant la perfusion (semblables à une réaction allergique). Vous recevrez probablement des médicaments avant chaque perfusion pour éviter cela.
• Infections graves ou potentiellement mortelles, en particulier chez les personnes ayant déjà subi une greffe de cellules souches
• Modifications du rythme cardiaque
• Inhibiteur de BCL-2 : Le vénétoclax (Venclexta) cible le BCL-2, une protéine présente dans les cellules cancéreuses qui les aide à vivre plus longtemps qu'elles ne le devraient. Ce médicament peut être utilisé en association avec une chimiothérapie chez les personnes atteintes de LMA nouvellement diagnostiquées et âgées de 75 ans ou plus ou qui ne sont pas en assez bonne santé pour tolérer une chimiothérapie forte. Il est consommé par voie orale une fois par jour.
• Les effets secondaires peuvent inclure de faibles taux de certains globules blancs (neutropénie), un faible nombre de globules rouges (anémie), de la diarrhée, des nausées, des saignements, un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie) et une sensation de fatigue. Les effets secondaires moins courants mais plus graves peuvent inclure la pneumonie et d’autres infections graves.

Inhibiteur de la voie Hedgehog

 Leucémie myéloïde aiguë  les cellules peuvent présenter des mutations (changements) dans des gènes qui font partie d'une voie de signalisation cellulaire appelée le hérisson. La voie Hedgehog est cruciale pour le développement de l’embryon et du fœtus et est importante dans certaines cellules adultes, mais elle peut être hyperactive dans les cellules leucémiques.

Glasdegib (Daurismo) est un médicament qui cible une protéine dans cette voie. Il peut être utilisé en association avec la chimiothérapie chez les personnes atteintes de LMA nouvellement diagnostiquées et âgées de 75 ans ou plus ou qui ne sont pas en assez bonne santé pour tolérer une chimiothérapie forte. Dans ce groupe, il a été démontré qu’il aide les gens à vivre plus longtemps.

Il est consommé par voie orale une fois par jour.

Les effets secondaires peuvent inclure des douleurs musculaires et osseuses, de la fatigue, un faible nombre de globules blancs (neutropénie), un faible nombre de globules rouges (anémie), des saignements, des nausées, un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie) et des rougeurs ou des plaies dans la bouche. 

Étant donné que la voie hérisson affecte le développement du fœtus, ces médicaments ne doivent pas être pris par les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir. On ne sait pas s’ils pourraient nuire au fœtus s’ils étaient pris par un partenaire masculin. Toute personne prenant ces médicaments doit utiliser une méthode contraceptive fiable pendant et pendant un certain temps après le traitement.

Conclusion

En conclusion, la leucémie lymphoïde aiguë (LAL) progresse rapidement à partir de lymphocytes immatures dans la moelle osseuse et peut se propager à d'autres organes. La chimiothérapie est un traitement courant pour cette maladie et implique plusieurs phases pour éradiquer les cellules leucémiques, ce qui peut entraîner des effets secondaires affectant les cellules normales et le nombre de cellules sanguines.

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