La leucemia linfocítica aguda (LLA) también se llama leucemia linfoblástica aguda. "Aguda" significa que la leucemia puede progresar rápidamente y, si no se trata, puede ser fatal en unos pocos meses. "Linfocítico" significa que se desarrolla a partir de formas tempranas (inmaduras) de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco.
TODO comienza en la médula ósea (la parte interna blanda de ciertos huesos, donde se producen nuevas células sanguíneas). Muy a menudo, las células leucémicas invaden la sangre con bastante rapidez. A veces, también pueden propagarse a otras partes del cuerpo, incluidos los ganglios linfáticos, el hígado, el bazo, el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal) y los testículos (en los hombres). Algunos cánceres también pueden comenzar en estos órganos y luego extenderse a la médula ósea, pero estos cánceres no son leucemia.
Otros tipos de cáncer que comienzan en los linfocitos se conocen como linfomas (ya sea linfoma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin). Mientras que las leucemias como la LLA afectan principalmente a la médula ósea y la sangre, los linfomas afectan principalmente a los ganglios linfáticos u otros órganos (pero también pueden afectar a la médula ósea). A veces puede resultar difícil saber si un cáncer de linfocitos es una leucemia o un linfoma. Por lo general, si al menos el 20% de la médula ósea está formada por linfocitos cancerosos (llamados linfoblastos o simplemente blastos), la enfermedad se considera leucemia.
Entender leucemia linfocítica aguda
Los linfocitos son las células principales que forman el tejido linfático, una parte importante del sistema de amígdalas. El tejido linfático se encuentra en los ganglios linfáticos, el timo, el bazo, las amígdalas y las adenoides y está disperso por los sistemas digestivo y respiratorio y la médula ósea.
Los linfocitos se desarrollan a partir de células llamadas linfoblastos para convertirse en células maduras que combaten las infecciones. Hay 2 tipos principales de linfocitos:
- Linfocitos B (células B): las células B ayudan a proteger el cuerpo al producir proteínas llamadas anticuerpos. Los anticuerpos se adhieren a los gérmenes (bacterias, virus y hongos) del cuerpo, lo que ayuda al sistema inmunológico a destruirlos.
- Linfocitos T (células T): Hay varios tipos de células T, cada una con una función especial. Algunas células T pueden destruir los gérmenes directamente, mientras que otras desempeñan un papel en estimular o ralentizar la actividad de otras células del sistema inmunológico.
Leucemia linfocítica aguda Se desarrolla a partir de formas tempranas de linfocitos.. Esto puede comenzar en las células B tempranas o en las células T en diferentes etapas de madurez.
Las estimaciones de la Sociedad Estadounidense del Cáncer para la leucemia linfocítica aguda (LLA) en los Estados Unidos para 2024 (incluidos niños y adultos) son:
- Alrededor de 6,550 nuevos casos de LLA (3,590 en hombres y 2,960 en mujeres)
- Aproximadamente 1,330 muertes por ALL (640 en hombres y 690 en mujeres)
El riesgo de desarrollar leucemia linfocítica aguda L es mayor en niños menores de 5 años. Luego, el riesgo disminuye lentamente hasta mediados de los 20 años y comienza a aumentar nuevamente lentamente después de los 50 años. En general, aproximadamente 4 de cada 10 casos de LLA ocurren en adultos.
Subtipos de leucemia linfocítica aguda (LLA)
El sistema de la Organización Mundial de la Salud (OMS), actualizado por última vez en 2016, incluye algunos de estos factores para intentar clasificar mejor la LLA. El sistema de la OMS divide a TODOS en varios grupos:
Célula B Leucemia linfocítica aguda
LLA de células B con ciertas anomalías genéticas (cambios genéticos o cromosómicos)
- LLA de células B con hipodiploidía (las células leucémicas tienen menos de 44 cromosomas [las células normales tienen 46])
- LLA de células B con hiperdiploidía (las células leucémicas tienen más de 50 cromosomas)
- LLA de células B con una translocación entre los cromosomas 9 y 22 [t(9;22)] (el cromosoma Filadelfia, que crea el BCR-ABL1 gen de fusión)
- LLA de células B con una translocación entre el cromosoma 11 y otro cromosoma
- LLA de células B con una translocación entre los cromosomas 12 y 21 [t(12;21)]
- LLA de células B con una translocación entre los cromosomas 1 y 19 [t (1;19)]
- LLA de células B con una translocación entre los cromosomas 5 y 14 [t(5;14)]
- LLA de células B con amplificación (demasiadas copias) de una porción del cromosoma 21 (iAMP21)
- LLA de células B con translocaciones que involucran ciertas tirosina quinasas o receptores de citocinas (también conocida como “LLA tipo BCR-ABL1”)
LLA de células B, no especificada de otra manera
Célula T Leucemia linfocítica aguda
- Leucemia linfoblástica temprana de precursores de células T
Leucemia linfocítica aguda No es un cáncer común y representa menos de la mitad del 1% de todos los cánceres en los Estados Unidos. El riesgo promedio de una persona de padecer ALL a lo largo de su vida es de aproximadamente 1 entre 1,000. El riesgo es ligeramente mayor en hombres que en mujeres y mayor en personas blancas que en afroamericanos.
La mayoría de los signos y síntomas de leucemia linfocítica aguda son el resultado de la escasez de células sanguíneas normales, que ocurre cuando las células leucémicas desplazan a las células normales productoras de sangre en la médula ósea. Esta escasez aparece en los análisis de sangre, pero también puede causar síntomas, que incluyen:
- Sensación de cansancio
- Sintiéndose débil
- Sentirse mareado o aturdido
- Dificultad para respirar
- Piel pálida
- Infecciones que no desaparecen o siguen reapareciendo
- Moretones (o pequeños puntos rojos o morados) en la piel
- Sangrado, como sangrado nasal frecuente o intenso, sangrado de encías o sangrado menstrual abundante en mujeres.
Los pacientes con leucemia linfocítica aguda También suele presentar varios síntomas inespecíficos. Estos pueden incluir:
- La pérdida de peso
- Fiebre
- Sudores nocturnos
- Pérdida de apetito
Síntomas generales
Hinchazón en el abdomen: Las células leucémicas pueden acumularse en el hígado y el bazo, haciéndolos más grandes. Esto podría notarse como plenitud, hinchazón del abdomen o sensación de lleno después de comer sólo una pequeña cantidad.
Ganglios linfáticos agrandados: TODOS los que se han diseminado a los ganglios linfáticos cercanos a la superficie del cuerpo (como a los lados del cuello, en la ingle o en las áreas de las axilas) pueden notarse como bultos debajo de la piel.
Dolor de huesos o articulaciones: A veces, las células leucémicas se acumulan cerca de la superficie del hueso o dentro de la articulación, lo que puede provocar dolor en los huesos o las articulaciones.
Propagarse a otros órganos
Con menos frecuencia, TODOS se propaga a otros órganos:
- If Leucemia linfocítica aguda se propaga al cerebro y la médula espinal, puede causar dolores de cabeza, debilidad, convulsiones, vómitos, problemas de equilibrio, debilidad o entumecimiento de los músculos faciales o visión borrosa.
- Puede extenderse al interior del pecho, donde puede causar acumulación de líquido y dificultad para respirar.
- En raras ocasiones, puede propagarse a la piel, los ojos, los testículos, los ovarios, los riñones u otros órganos.
Síntomas de un timo agrandado
El Subtipo de células T de Leucemia linfocítica aguda A menudo afecta al timo, que es un órgano pequeño situado en el medio del pecho, detrás del esternón (esternón) y delante de la tráquea (tráquea).
La vena cava superior (VCS), una vena grande que transporta sangre desde la cabeza y los brazos hasta el corazón, pasa junto al timo. Si el timo está agrandado, puede presionar la VCS, lo que hace que la sangre "regrese" a las venas. Esto se conoce como síndrome SVC. Puede ser fatal. Puede causar:
- Hinchazón en la cara, el cuello, los brazos y la parte superior del pecho (a veces con un color rojo azulado)
- Dolores de Cabeza
- Mareo
- Cambio de conciencia si afecta al cerebro.
Diagnóstico Leucemia linfocítica aguda
No se recomiendan pruebas especiales para detectar la leucemia linfocítica aguda (LLA) de manera temprana. La mejor manera de detectar la leucemia a tiempo es informar cualquier posible signo o síntoma de leucemia. .Se sabe que algunas personas tienen un mayor riesgo de sufrir leucemia linfocítica (u otras leucemias) debido a trastornos genéticos como el síndrome de Down o porque fueron tratados previamente con ciertos medicamentos de quimioterapia o radiación. La mayoría de los médicos recomiendan que estas personas se sometan a controles médicos cuidadosos y regulares. El riesgo de leucemia, aunque mayor que en la población general, sigue siendo muy bajo para la mayoría de estas personas.
Ciertos signos y síntomas pueden sugerir que una persona podría tener leucemia linfocítica aguda (LLA), pero se necesitan pruebas para confirmar el diagnóstico.
Historial médico y examen físico.
Pruebas utilizadas para diagnosticar y clasificar TODOS
- Los análisis de sangre.
- Pruebas de química sanguínea.
- Hemograma completo (CBC) y frotis de sangre periférica
- Pruebas de medula osea
- Aspiración de médula ósea
- Biopsia de médula ósea
Pruebas de laboratorio: Se pueden realizar una o más de las siguientes pruebas de laboratorio en las muestras para diagnosticar la AML y/o determinar el subtipo específico de ALL.
Exámenes de rutina con microscopio.
Es particularmente importante determinar qué porcentaje de células de la médula ósea son blastos. Un diagnóstico de LLA generalmente requiere que al menos el 20% de las células de la médula ósea sean blastos. En circunstancias normales, los blastos no constituyen más del 5% de las células de la médula ósea.
A veces, simplemente contar y observar las células no proporciona un diagnóstico definitivo y se necesitan otras pruebas de laboratorio.
Citoquímica: Implica la utilización de una variedad de métodos para localizar los componentes químicos de las células y orgánulos celulares en secciones histológicas delgadas.
Citometría de flujo e inmunohistoquímica: La citometría de flujo es una técnica que examina células individuales suspendidas en una solución para determinar sus dimensiones, forma y diferentes marcadores de superficie. Por el contrario, las secciones de tejido se pueden visualizar mediante inmunohistoquímica, un método que identifica proteínas o antígenos específicos.
Pruebas cromosómicas: estas pruebas diagnostican afecciones específicas de la sangre y del sistema linfático, enfermedades hereditarias y defectos de nacimiento.
Citogenética: Incluye examinar la estructura de la molécula de ADN dentro del núcleo celular.
Hibridación fluorescente in situ (FISH): Las sondas fluorescentes que se unen a regiones específicas de una secuencia de ácido nucleico con un alto grado de complementariedad de secuencia se utilizan en la técnica citogenética molecular conocida como hibridación fluorescente in situ (FISH).
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR): permite a los investigadores amplificar suficientemente una cantidad muy pequeña de ADN, o una parte de él, para permitir un análisis en profundidad.
Otras pruebas moleculares y genéticas Pueden ofrecer pruebas de enfermedades internas o identificar factores de riesgo genéticos para enfermedades específicas.
También se pueden realizar otros tipos más nuevos de pruebas de laboratorio en las muestras para buscar genes específicos u otros cambios en las células leucémicas.
Punción lumbar (punción lumbar): una punción lumbar, a veces denominada punción lumbar, es una operación médica en la que se extrae líquido cefalorraquídeo (LCR) del canal espinal mediante una aguja. El líquido claro conocido como LCR envuelve y protege el cerebro y la médula espinal.
Pruebas de imágenes
Rayos X: Los rayos X son energéticos y pueden penetrar la mayoría de los materiales, incluido el cuerpo, lo que los hace valiosos para crear imágenes de órganos y tejidos internos.
Tomografía computarizada (TC): una tomografía computarizada (TC) crea secciones transversales del interior del cuerpo, incluidos los huesos, los vasos sanguíneos y los tejidos blandos, mediante una sucesión de rayos X.
Exploración por resonancia magnética (MRI): las MRI producen imágenes finamente detalladas de los órganos y tejidos del cuerpo mediante la utilización de ondas de radio y campos magnéticos.
A diferencia de un escáner de tomografía computarizada, la máquina de resonancia magnética es más estrecha y profunda, por lo que usted se acuesta sobre una mesa que se desliza dentro de ella. Los imanes de resonancia magnética producen un fuerte golpeteo o golpeteo.
Ultrasonido: en el ultrasonido se utilizan ondas sonoras de alta frecuencia para crear imágenes de los órganos y estructuras internos.
Tratamiento
Quimioterapia para la leucemia mieloide aguda (AML)
Fases del tratamiento
Tratamiento de la mieloide aguda. Leucemia mieloide Generalmente se divide en fases:
- La inducción es la primera fase del tratamiento. Es breve e intensivo y suele durar aproximadamente una semana. El objetivo es limpiar la sangre de células leucémicas (blastos) y reducir la cantidad de blastos en la médula ósea a la normalidad.
- La consolidación es la quimioterapia que se administra después de que el paciente se haya recuperado de la inducción. Su objetivo es matar la pequeña cantidad de células leucémicas que aún existen pero que no se pueden ver porque son muy pocas. Para la consolidación, la quimioterapia se administra en ciclos, y a cada período de tratamiento le sigue un período de descanso para permitir que el cuerpo tenga tiempo de recuperarse.
- En una tercera fase, llamada mantenimiento (o posconsolidación), se administran dosis bajas de quimioterapia (u otros tratamientos) durante meses o años después de finalizar la consolidación. Esto se usa a menudo para tratar la leucemia promielocítica aguda (APL) y, a veces, también se usa para otros tipos.
Medicamentos utilizados para el tratamiento: Los medicamentos de quimioterapia que se usan con más frecuencia para tratar son una combinación de:
- Citarabina (arabinósido de citosina o ara-C)
- Un medicamento de antraciclina, como daunorrubicina (daunomicina) o idarrubicina
Otros medicamentos de quimioterapia que se pueden usar para tratar la AML incluyen:
- Cladribina (2-CdA)
- La fludarabina
- Mitoxantrona
- Etopósido (VP-16)
- 6-tioguanina (6-TG)
- La hidroxiurea
- Medicamentos corticosteroides, como prednisona o dexametasona.
- Metotrexato (MTX)
- 6-mercaptopurina (6-MP)
- azacitidina
- Decitabina
Estos pueden afectar algunas células normales del cuerpo, lo que puede provocar efectos secundarios. Los efectos secundarios de la quimioterapia dependen del tipo y la dosis de los medicamentos administrados y de cuánto tiempo se toman. Los efectos secundarios pueden incluir:
- Perdida de cabello
- Llagas en la boca
- Pérdida de apetito
- Náuseas y vómitos
- Diarrea o estreñimiento
Los medicamentos de quimioterapia también afectan las células normales de la médula ósea, lo que puede reducir el recuento de células sanguíneas. Esto puede llevar a:
- Mayor riesgo de infecciones (por tener muy pocos glóbulos blancos normales)
- Fácil aparición de moretones o sangrado (por tener muy pocas plaquetas en sangre)
- Fatiga y dificultad para respirar (por tener muy pocos glóbulos rojos)
Efectos secundarios de medicamentos específicos: ciertos medicamentos tienen algunos posibles efectos secundarios específicos. Por ejemplo:
- Altas dosis de citarabina pueden provocar sequedad en los ojos y efectos en determinadas partes del cerebro, lo que puede provocar problemas de coordinación o equilibrio. Es posible que sea necesario reducir o suspender por completo la dosis del medicamento si aparecen estos efectos secundarios.
- Las antraciclinas (como la daunorrubicina o la idarrubicina) pueden dañar el corazón, por lo que es posible que no se utilicen en alguien que ya tenga problemas cardíacos.
Si se producen efectos secundarios graves, es posible que sea necesario reducir o suspender la quimioterapia, al menos por un corto tiempo. Es importante controlar y ajustar cuidadosamente las dosis de los medicamentos porque algunos efectos secundarios pueden durar mucho tiempo.
Síndrome de lisis tumoral: este efecto secundario de la quimioterapia puede ocurrir en pacientes que tienen una gran cantidad de células leucémicas en el cuerpo, principalmente durante la fase de inducción del tratamiento. Cuando la quimioterapia mata estas células, se abren y liberan su contenido en el torrente sanguíneo. Esto puede abrumar a los riñones, que no pueden eliminar todas estas sustancias a la vez. Cantidades excesivas de ciertos minerales también pueden afectar el corazón y el sistema nervioso. Esto se puede prevenir administrando líquidos adicionales durante el tratamiento y administrando ciertos medicamentos, como bicarbonato, alopurinol y rasburicasa, que ayudan al cuerpo a deshacerse de estas sustancias.
Enfoques de tratamiento comunes
Medicamentos de terapia dirigida para la leucemia mieloide aguda (AML)
- Inhibidores de FLT3: en algunas personas con leucemia mieloide aguda, las células leucémicas tienen un cambio (mutación) en el gen FLT3. Este gen ayuda a las células a producir una proteína (también llamada FLT3) que ayuda a las células a crecer. Los medicamentos que se dirigen a la proteína FLT3 pueden ayudar a tratar algunas de estas leucemias.
- La midostaurina (Rydapt) y el quizartinib (Vanflyta) son inhibidores de FLT3 que se pueden usar junto con ciertos medicamentos de quimioterapia para tratar a adultos recién diagnosticados cuyas células leucémicas tienen una mutación en el gen FLT3.
- Gilteritinib (Xospata) se puede usar para tratar a adultos cuyas células leucémicas tienen una mutación en el gen FLT3 y cuya AML no ha mejorado con tratamientos anteriores o ha recurrido (ha regresado).
Estos medicamentos se consumen por vía oral una o dos veces al día.
- Inhibidores de IDH: En algunas personas con AML, las células leucémicas tienen una mutación en el gen IDH1 o IDH2. Estos genes ayudan a las células a producir ciertas proteínas, que también se llaman IDH1 e IDH2. Las mutaciones en uno de estos genes pueden impedir que las células sanguíneas maduren como lo harían normalmente.
- Los medicamentos dirigidos llamados inhibidores de IDH pueden bloquear estas proteínas IDH. Estos medicamentos parecen funcionar ayudando a las células leucémicas a madurar (diferenciarse) y convertirse en células más normales. Por esta razón, a veces se les llama agentes de diferenciación.
- Estos medicamentos se pueden usar para tratar la AML con un IDH1 or IDH2 mutación. Su médico puede analizar su sangre o médula ósea para ver si sus células leucémicas tienen una de estas mutaciones.
Estos medicamentos se consumen por vía oral una o dos veces al día. Los efectos secundarios comunes pueden incluir náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, dolor en las articulaciones, dificultad para respirar, aumento de los niveles de bilirrubina (una sustancia que se encuentra en la bilis) y pérdida de apetito.
- Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg): Esta terapia dirigida consiste en un anticuerpo monoclonal (una proteína inmunitaria fabricada en laboratorio) vinculado a un fármaco de quimioterapia. Una vez dentro del cuerpo, el anticuerpo se adhiere a una proteína llamada CD33, que se encuentra en la mayoría de las células de AML. El anticuerpo actúa como una señal de localización, llevando el fármaco de quimioterapia a las células leucémicas, donde ingresa a las células y las mata cuando intentan dividirse en nuevas células. Los efectos secundarios menos comunes pero más graves pueden incluir:
- Daño hepático grave, incluida la enfermedad venooclusiva (obstrucción de las venas del hígado),
- Reacciones durante la infusión (similar a una reacción alérgica). Es probable que le den medicamentos antes de cada infusión para ayudar a prevenir esto.
- Infecciones graves o potencialmente mortales, especialmente en personas que ya han recibido un trasplante de células madre.
- Cambios en el ritmo del corazón
- Inhibidor de BCL-2: Venetoclax (Venclexta) se dirige a BCL-2, una proteína de las células cancerosas que las ayuda a vivir más de lo que deberían. Este medicamento se puede usar con quimioterapia en personas con AML recién diagnosticada que tengan 75 años de edad o más o que no estén lo suficientemente saludables como para tolerar una quimioterapia fuerte. Se consume por vía oral una vez al día.
- Los efectos secundarios pueden incluir niveles bajos de ciertos glóbulos blancos (neutropenia), recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), diarrea, náuseas, sangrado, recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia) y sensación de cansancio. Los efectos secundarios menos comunes pero más graves pueden incluir neumonía y otras infecciones graves.
Inhibidor de la vía Hedgehog
Leucemia mieloide aguda Las células pueden tener mutaciones (cambios) en genes que forman parte de una vía de señalización celular llamada el erizo. La vía hedgehog es crucial para el desarrollo del embrión y el feto y es importante en algunas células adultas, pero puede ser hiperactiva en las células leucémicas.
Glasdegib (Daurismo) es un fármaco que se dirige a una proteína en esta vía. Puede usarse con quimioterapia en personas con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que tengan 75 años o más o que no estén lo suficientemente sanas como para tolerar una quimioterapia fuerte. En este grupo, se ha demostrado que ayuda a las personas a vivir más tiempo.
Se consume por vía oral una vez al día.
Los efectos secundarios pueden incluir dolor muscular y óseo, fatiga, recuentos bajos de glóbulos blancos (neutropenia), recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), sangrado, náuseas, recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia) y enrojecimiento o llagas en la boca.
Debido a que la vía hedgehog afecta el desarrollo fetal, estas drogas no deben ser tomadas por mujeres que están embarazadas o que podrían quedar embarazadas. No se sabe si podrían dañar al feto si los toma una pareja masculina. Cualquiera que tome estos medicamentos debe utilizar un método anticonceptivo confiable durante y algún tiempo después del tratamiento.
Conclusión
En conclusión, la leucemia linfocítica aguda (LLA) progresa rápidamente a partir de linfocitos inmaduros en la médula ósea y puede diseminarse a otros órganos. La quimioterapia es un tratamiento común para esta enfermedad e implica varias fases para erradicar las células leucémicas, lo que puede provocar efectos secundarios que afectan las células normales y el recuento de células sanguíneas.
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